Badanie I/II fazy 2-dezoksyglukozy (2DG) w leczeniu zaawansowanego raka i opornego na hormony raka prostaty (2-Deoxyglucose)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z jakimkolwiek potwierdzonym histologicznie przerzutowym nowotworem litym, bez standardowej opcji leczenia, będą kwalifikować się do fazy I części tego badania. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami i progresją po początkowej terapii hormonalnej będą kwalifikować się zarówno do części I, jak i II fazy tego badania. Pacjenci fazy II muszą mieć mierzalną chorobę lub wartość PSA > 5 ng/ml.
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, u których niedawno odstawiono bikalutamid lub flutamid, muszą wykazać progresję choroby i upłynąć odpowiednio co najmniej 6 tygodni i 4 tygodnie po odstawieniu tych leków. Agoniści LHRH będą kontynuowani.
• Wiek >18 lat i przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG < 2. (patrz Załącznik B)
• Pacjenci muszą mieć co najmniej ≥ 4 tygodnie od ostatniej wcześniejszej terapii (w tym zabiegu chirurgicznego, chemioterapii, radioterapii). Wszystkie wcześniejsze klinicznie istotne objawy toksyczności związane z leczeniem ustąpiły do ​​stopnia 1. lub mniejszego.
• Wymagane jest ANC >1500/µl, hemoglobina >10 g/dl i liczba płytek krwi >100 000/µl.
• Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min)
• Bilirubina całkowita musi mieścić się w granicach normy. Transaminazy (SGOT i/lub SGPT) muszą być mniejsze niż 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy.
• Stężenie potasu w surowicy mieści się w normie obowiązującej w placówce.
• Stężenie glukozy we krwi na czczo < ULN w placówce.
• W fazie I części tego badania pacjenci mogli mieć wcześniej chemioterapię.
• W fazie II części tego badania pacjenci mogli nie mieć wcześniejszej chemioterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (badanie I fazy).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Znane zakażenie wirusem HIV. Pacjenci bez wcześniejszego testu na obecność wirusa HIV nie będą zobowiązani do wykonania testu.
• Historia nietolerancji glukozy.
• Pacjenci z trwającymi koagulopatiami i (lub) otrzymujący doustne leki przeciwzakrzepowe.
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem większości raków situ (np. rak in situ szyjki macicy, odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry) lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 5 lat wcześniej bez cech nawrotu.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjenci z cukrzycą, hipoglikemią, zaburzeniami napadowymi w wywiadzie, znaną dysfunkcją autonomiczną, klinicznie istotnymi niekontrolowanymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, znanym niedoborem G6PD oraz alergią na metyloparaben lub propyloparaben zostaną wykluczeni na podstawie znanej potencjalnej toksyczności.
• Wpływ 2-dezoksyglukozy na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że leki z grupy leków, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed wpisu na studia, na czas uczestnictwa w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Aktywna klinicznie istotna infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
• Historia klinicznie istotnych niewyjaśnionych epizodów niedociśnienia, omdlenia, zawrotów głowy lub pustki w głowie. 5.2.10 Historia lub objawy chorób sercowo-naczyniowych (klasa 2, 3 lub 4 według NYHA; patrz Załącznik D, kryteria New York Heart Association) w ciągu ostatnich 6 miesięcy , w szczególności choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia z ryzykiem niestabilności sercowo-naczyniowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, klinicznie istotnego wysięku osierdziowego lub zastoinowej niewydolności serca.
• Historia przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru lub napadu padaczkowego lub jakiejkolwiek innej choroby OUN uznanej przez badacza za istotną.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia.
• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (w ciągu 6 lub 4 tygodni odpowiednio dla bikalutamidu lub flutamidu).
• Tylko faza I: niemożność odstawienia zabronionych leków na 24 godziny przed i po podaniu dawki w cyklu 1, dzień 1 tygodnia 1 i 2.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie (według uznania badacza) lub nie chcą wyrazić pisemnej świadomej zgody.