Eine Phase-I/II-Studie mit 2-Desoxyglucose (2DG) zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs und hormonresistentem Prostatakrebs (2-Deoxyglucose)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenen metastasierten soliden Tumoren ohne eine Standardtherapieoption kommen für den Phase-I-Teil dieser Studie in Frage. Patienten mit Prostatakrebs mit metastasierter Erkrankung und Progression nach anfänglicher Hormontherapie kommen sowohl für den Phase-I- als auch für den II-Teil dieser Studie infrage. Phase-II-Patienten müssen entweder eine messbare Erkrankung oder einen PSA-Wert > 5 ng/ml haben.
• Patienten mit Prostatakrebs, bei denen Bicalutamid oder Flutamid kürzlich abgesetzt wurde, müssen ein Fortschreiten der Erkrankung zeigen und mindestens 6 Wochen bzw. 4 Wochen nach dem Absetzen solcher Wirkstoffe vergehen. LHRH-Agonisten werden fortgesetzt.
• Alter >18 Jahre und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus < 2. (siehe Anhang B)
• Seit der letzten vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie) müssen die Patienten ³ 4 Wochen alt sein. Alle früheren klinisch signifikanten behandlungsbedingten Toxizitäten haben sich auf Grad 1 oder weniger zurückgebildet.
• Eine ANC > 1500/µl, Hämoglobin > 10 g/dl und eine Thrombozytenzahl > 100.000/µl sind erforderlich.
• Ausreichende Nierenfunktion (Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min)
• Das Gesamtbilirubin muss innerhalb der normalen Grenzen liegen. Transaminasen (SGOT und/oder SGPT) müssen weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes betragen.
• Serumkalium innerhalb der institutionellen Normgrenze.
• Nüchternblutzucker < institutioneller ULN.
• Im Phase-I-Teil dieser Studie hatten die Patienten möglicherweise eine vorherige Chemotherapie.
• Im Phase-II-Teil dieser Studie dürfen die Patienten keine vorherige Chemotherapie erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben (Phase-I-Studie).
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 3 Monate danach zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Infektion mit HIV. Patienten ohne vorherige HIV-Testung müssen sich nicht testen lassen.
• Geschichte der Glukoseintoleranz.
• Patienten mit anhaltenden Koagulopathien und/oder die orale Antikoagulanzien erhalten.
• Zweite primäre Malignität mit Ausnahme der meisten situ-Karzinome (z. B. in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, angemessen behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut) oder andere maligne Erkrankungen, die mindestens 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Patienten mit Diabetes mellitus, Hypoglykämie, Anfallsleiden in der Anamnese, bekannter autonomer Dysfunktion, klinisch signifikanter unkontrollierter gastrointestinaler Störung, bekanntem G6PD-Mangel und Allergie gegen Methylparaben oder Propylparaben werden aufgrund bekannter potenzieller Toxizitäten ausgeschlossen.
• Die Auswirkungen von 2-Desoxyglucose auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die Wirkstoffklasse sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studienaufnahme, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate danach. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Aktive klinisch signifikante Infektion, die Antibiotika erfordert.
• 5.2.10 Vorgeschichte oder Symptome einer kardiovaskulären Erkrankung (NYHA-Klassen 2, 3 oder 4; siehe Anhang D, Kriterien der New York Heart Association) innerhalb der letzten 6 Monate , insbesondere koronare Herzkrankheit, Arrhythmien oder Reizleitungsstörungen mit dem Risiko einer kardiovaskulären Instabilität, unkontrollierter Hypertonie, klinisch signifikantem Perikarderguss oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Vorgeschichte einer vorübergehenden ischämischen Attacke, eines Schlaganfalls oder einer Anfallserkrankung oder einer anderen ZNS-Erkrankung, die vom Ermittler als signifikant erachtet wird.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung.
• Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung (innerhalb von 6 bzw. 4 Wochen für Bicalutamid bzw. Flutamid).
• Nur Phase I: Unfähigkeit, verbotene Medikamente für 24 Stunden vor und nach der Einnahme in Zyklus 1, Tag 1 der Wochen 1 und 2 abzusetzen.
• Patienten, die (nach Ermessen des Ermittlers) nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.