Et fase I/II-forsøg med 2-deoxyglucose (2DG) til behandling af avanceret kræft og hormonrefraktær prostatacancer (2-Deoxyglucose)

Inklusionskriterier:

• Patienter med enhver histologisk dokumenteret metastatisk solid tumormalignitet uden standardbehandling vil være berettiget til fase I-delen af ​​dette forsøg. Patienter med prostatacancer med metastatisk sygdom og progression efter indledende hormonbehandling vil være berettiget til både fase I og II del af dette forsøg. Fase II-patienter skal have enten målbar sygdom eller en PSA-værdi > 5 ng/ml.
• Patienter med prostatacancer, hvor bicalutamid eller flutamid for nylig er blevet seponeret, skal påvise progression af sygdommen og være mindst henholdsvis 6 uger og 4 uger efter seponeringen af ​​sådanne midler. LHRH-agonister vil blive videreført.
• Alder >18 år og en forventet levetid på mindst 6 måneder.
• ECOG ydeevnestatus < 2. (se appendiks B)
• Patienterne skal være ³ 4 uger siden sidste tidligere behandling (inklusive kirurgi, kemoterapi, strålebehandling). Alle tidligere klinisk signifikante behandlingsrelaterede toksiciteter er forsvundet til mindre end eller lig med grad 1.
• En ANC >1500/µl, hæmoglobin > 10 g/dl og blodpladetal >100.000/µl er påkrævet.
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.)
• Total bilirubin skal være inden for normale grænser. Transaminaser (SGOT og/eller SGPT) skal være mindre end 2,5X den institutionelle øvre normalgrænse.
• Serumkalium inden for institutionel grænse for normal.
• Fastende blodsukker < institutionel ULN.
• I fase I-delen af ​​denne undersøgelse kan patienter have haft tidligere kemoterapi.
• I fase II-delen af ​​denne undersøgelse har patienter muligvis ikke haft tidligere kemoterapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (fase I-forsøg).
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i 3 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt infektion med HIV. Patienter uden forudgående HIV-test skal ikke testes.
• Historie om glukoseintolerans.
• Patienter med igangværende koagulopatier og/eller får orale antikoagulantia.
• Anden primær malignitet undtagen de fleste situ carcinomer (f.eks. in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden) eller anden malignitet behandlet mindst 5 år tidligere uden tegn på tilbagefald.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter med diabetes mellitus, hypoglykæmi, anfaldssygdom i anamnesen, kendt autonom dysfunktion, klinisk signifikant ukontrolleret gastrointestinal lidelse, kendt G6PD-mangel og allergi over for methylparaben eller propylparaben vil blive udelukket, baseret på kendte potentielle toksiciteter.
• Effekten af ​​2-deoxyglucose på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi Agent Class såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studieadgang, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 3 måneder derefter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Aktiv klinisk signifikant infektion, der kræver antibiotika.
• Anamnese med klinisk signifikante uforklarede episoder med hypotension, besvimelse, svimmelhed eller svimmelhed.5.2.10 Anamnese eller symptomer på hjerte-kar-sygdom (NYHA klasse 2, 3 eller 4; se bilag D, New York Heart Association Criteria) inden for de sidste 6 måneder , især koronararteriesygdom, arytmier eller ledningsdefekter med risiko for kardiovaskulær ustabilitet, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant perikardiel effusion eller kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde eller krampeanfald eller enhver anden CNS-sygdom, som undersøgeren anser for at være signifikant.
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
• Antitumorbehandling inden for 28 dage efter starten af ​​studiebehandlingen (inden for 6 eller 4 uger for henholdsvis bicalutamid eller flutamid).
• Kun fase I: Manglende evne til at seponere forbudt medicin i 24 timer før og efter dosering i cyklus 1, dag 1 i uge 1 og 2.
• Patienter, der ikke er i stand (i henhold til efterforskerens skøn) eller uvillige til at give skriftligt informeret samtykke.