Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Šestiměsíční studie k porovnání metabolických účinků paliperidonu ER a olanzapinu u pacientů se schizofrenií

24. dubna 2014 aktualizováno: Janssen-Cilag International NV

Prospektivní randomizovaná otevřená 6měsíční studie Head-to-Head k porovnání metabolických účinků paliperidonu ER a olanzapinu u pacientů se schizofrenií

Účelem této 6měsíční studie je porovnat metabolické účinky paliperidonu ER a olanzapinu u pacientů se schizofrenií pomocí poměru koncentrace lipidů (triglyceridů (TG)) v krvi ke koncentraci dobrého cholesterolu (lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL)) v krvi jako primární parametr. Této studie se zúčastní přibližně 456 dospělých pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní randomizovanou (studijní medikace je přiřazena změnou) otevřenou, multicentrickou, 6měsíční studii s paralelními skupinami k porovnání metabolických účinků paliperidonu ER a olanzapinu u pacientů se schizofrenií pomocí poměru koncentrace lipidů (triglyceridů ) v krvi na koncentraci dobrého cholesterolu (lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL)) jako primární parametr. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení dalších parametrů souvisejících s celkovým počtem akcí těla, které ho udržují naživu (metabolické koncové body) a prokázání non-inferiority paliperidonu ER oproti olanzapinu v účinnosti, jak je měřeno pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS). Pacienti dříve léčení jakýmkoli perorálním antipsychotikem, kromě těch, kteří byli léčeni paliperidonem ER, olanzapinem nebo klozapinem během posledních 6 měsíců, mohou být zařazeni a budou léčeni paliperidonem ER (6 až 9 mg/den) nebo olanzapinem (10 až 15 mg/ den). Pacienti budou rozděleni do skupin podle metabolických účinků jejich předchozí antipsychotické léčby (léky, které nezvyšují tělesnou hmotnost vs. léky zvyšující tělesnou hmotnost). V průběhu studie je povoleno flexibilní dávkování na základě uvážení zkoušejícího. Pro všechny pacienty je plánována studijní doba léčby 6 měsíců. Léky k léčbě příznaků, jako je zmatenost, rozmazané vidění, zácpa, sucho v ústech, točení hlavy, potíže se zahájením a pokračováním močení a ztráta kontroly močového měchýře, mohou trvat až čtyři týdny a poté by měly být podle uvážení zkoušejícího postupně vysazovány. Této studie se zúčastní přibližně 456 dospělých pacientů (228 v každé léčebné skupině). Účinnost bude hodnocena pomocí následujících měření: PANSS (celkové skóre a skóre dílčí škály), klinický globální dojem - závažnost (CGI-S), průzkum vlastního hodnocení zdravotního stavu SF-36 a škála hodnocení spánku a denní ospalosti. Parametry související s celkovým počtem akcí těla, které ho udržují naživu (metabolické koncové body), budou hodnoceny následovně: poměr krevních lipidů ke koncentracím dobrého cholesterolu v krvi (poměr TG:HDL) (pro toto primární hodnocení plazmatické hladovění budou měřeny koncentrace lipidů a dobrého cholesterolu), plazmatický inzulin nalačno a plazmatická glukóza nalačno, plazmatická glukóza a koncentrace inzulinu před a po 75gramovém orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) za účelem posouzení citlivosti na inzulin a změn v sekreci inzulinu, dobrého cholesterolu nalačno, hladiny lipidů a glukózy pro stanovení nového nástupu nebo přítomnosti metabolického syndromu během léčby podle kritérií třetí zprávy expertního panelu Národního vzdělávacího programu o cholesterolu pro detekci, hodnocení a léčbu vysokého cholesterolu v krvi u dospělých (NCEP/ATPIII kritéria), hmotnost, Body-Mass-Index a obvod pasu pro určení nového nástupu nebo přítomnosti zdravotního stavu spojeného s abdominální obezitou, abnormalitami v metabolismu glukózy, lipidů a cholesterolu a zvýšeným krevním tlakem, který zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a diabetes typu 2 (metabolický syndrom) během léčby podle kritérií NCEP/ATP III. Do analýzy demografických a výchozích charakteristických údajů budou zahrnuti všichni pacienti, kteří alespoň jednou dostanou zkušební medikaci (paliperidon ER nebo olanzapin). Pacienti mají k dispozici 2 dávkové hladiny paliperidonu ER (6 nebo 9 mg denně) a 2 olanzapinu (10 a 15 mg denně). V průběhu studie je povoleno flexibilní dávkování na základě uvážení zkoušejícího. Studované léky se užívají ráno perorálně s vodou. Pro všechny pacienty je plánována studijní doba léčby 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

462

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Mendoza, Argentina
  • Egypt
      • Alexandria, Egypt
      • Cairo, Egypt
      • El Banfaig 2 District, Egypt
  • Estonsko
      • Pärnu N/A, Estonsko
      • Tallinn, Estonsko
      • Tartu N/A, Estonsko
  • Francie
      • Allonnes, Francie
      • Bron, Francie
      • Dijon, Francie
      • Limoges Cedex 1, Francie
      • Montberon, Francie
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
  • Jordán
      • Amman, Jordán
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
      • Bursa, Krocan
      • Istanbul, Krocan
      • Manisa, Krocan
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
  • Litva
      • Kaunas, Litva
      • Vilnius, Litva
  • Lotyšsko
      • Jelgava, Lotyšsko
      • Liepaja, Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko
      • Sigulda, Lotyšsko
      • Strenci, Lotyšsko
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
      • Craiova, Rumunsko
      • Oradea, Rumunsko
      • Sibiu, Rumunsko
      • Tg Mures, Rumunsko
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
      • Michalovce, Slovensko
      • Rimavska Sobota, Slovensko
  • Řecko
      • Athens, Řecko
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Coruña, Španělsko
      • Elche, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Santander, Španělsko
      • Vic, Španělsko
      • Zamora, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient splňuje kritéria DSM-IV pro schizofrenii
  • Pacient má celkové skóre PANSS při screeningu 60 až 100 včetně
  • Podle názoru zkoušejícího musí mít pacient prospěch z léčby paliperidonem ER nebo olanzapinem
  • Pacienti na hypolipidemické léčbě musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů u statinů, niacinu, ezetimibu a pryskyřic nebo po dobu alespoň 12 týdnů u fibrátů
  • Pacientky musí být postmenopauzální (alespoň 1 rok), chirurgicky sterilní, abstinentní nebo, jsou-li sexuálně aktivní, musí mít praktikující a účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry, antikoncepční náplast, sterilizace mužského partnera) před vstupem do studie a v průběhu studie
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči
  • Pacient je zdravý na základě fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve v posledních 6 měsících léčen paliperidonem ER, olanzapinem nebo klozapinem nebo nebyl nikdy dříve léčen antipsychotiky
  • Léčba depotním antipsychotikem během posledních 3 měsíců
  • Léčba stabilizátorem nálady nebo nedávno zahájeným antidepresivem (<= 3 měsíce)
  • Pacient má při screeningu abnormální hladiny glukózy v plazmě nalačno (> 126 mg/dl) nebo triglyceridů nalačno (TG) (> 400 mg/dl)
  • Relevantní anamnéza jakýchkoli významných a/nebo nestabilních kardiovaskulárních, respiračních, neurologických (včetně záchvatů nebo významných cerebrovaskulárních), ledvin, jater, endokrinních nebo imunologických onemocnění, včetně nedávných nebo přítomných klinicky relevantních laboratorních abnormalit (podle posouzení zkoušejícího)
  • Anamnéza nebo současné příznaky tardivní dyskineze
  • Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze
  • Těhotná nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 001
paliperidon ER 6 mg nebo 9 mg tableta jednou denně flexibilní dávkování po dobu 6 měsíců
Lék: paliperidon ER
6mg nebo 9mg tableta jednou denně flexibilní dávkování po dobu 6 měsíců
ACTIVE_COMPARATOR: 002
olanzapin 10-15 mg (používá se 5 mg nebo 10 mg tablety) jednou denně flexibilní dávkování po dobu 6 měsíců
Lék: olanzapin
10-15 mg (s použitím 5mg nebo 10mg tablet) jednou denně flexibilní dávkování po dobu 6 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru triglyceridů (TG) na poměr lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) (poměr TG:HDL) z výchozího na konečný bod
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Pro stanovení poměru TG:HDL byly měřeny koncentrace TG a HDL v plazmě nalačno.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na koncový bod v triglyceridech
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Hladina TG byla hodnocena za podmínek nalačno.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna ze základní linie na koncový bod u lipoproteinu s vysokou hustotou
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Hladina HDL byla hodnocena za podmínek nalačno.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna z výchozího na konečný bod v celkovém cholesterolu
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Hladina celkového cholesterolu byla hodnocena za podmínek nalačno.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna z výchozí hodnoty na koncový bod v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (Friedwald QT)
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Hladina nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu byla vypočtena pomocí Friedwaldova vzorce QT.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna ze základní linie na koncový bod v převedeném inzulínu
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Hladina inzulínu byla hodnocena za podmínek nalačno.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna z výchozího bodu na konečný bod v glukóze nalačno
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna ze základní linie na koncový bod v hodnocení homeostatického modelu funkce beta-buněk (HOMA-%B)
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)

HOMA-%B se používá k hodnocení funkce beta-buněk. HOMA-%B je bezrozměrná míra funkce beta-buněk (vyšší hodnoty představují zvýšenou sekreci inzulínu pro danou hladinu glukózy).

HOMA-%B je normalizována tak, že štíhlí, zdraví jedinci budou mít hodnoty HOMA-%B blízké 100 %.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna ze základní linie na koncový bod v Homeastatickém modelu hodnocení inzulínové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
HOMA-IR se používá k hodnocení inzulinové rezistence (IR). HOMA-IR je bezrozměrné měřítko inzulinové rezistence (vyšší hodnoty představují větší inzulinovou rezistenci. HOMA-IR jsou normalizovány tak, že štíhlí, zdraví jedinci budou mít hodnoty HOMA-IR blízké 1.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Počet pacientů splňujících kritéria pro diabetes mellitus 2. typu během sledování
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl nebo 2 hodiny po zátěži plazmatická glukóza ≥200 mg/dl během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) nebo zahájení užívání látek snižujících glukózu v průběhu studie.
6 měsíců
Počet pacientů s počátkem zhoršené glukózové tolerance
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Glukóza ≥140 mg/dl, <200 mg/dl po 75g OGTT.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Počet pacientů se zhoršenou glukózou nalačno
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Hladina glukózy po výchozím stavu nalačno ≥100 mg/dl, ale <126 mg/dl.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty v koncovém bodě inzulinogenního indexu
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Inzulinogenní index, definovaný jako (inzulin po 30 minutách - inzulín v 0)/(glukóza v 30 minutách [G(30)] - glukóza v 0 [G(0)]) byl použit jako míra časné sekrece inzulinu v reakci do OGTT. Protože index je nedefinovaný, když G(30)-G(0)=0, a špatně definovaný, když G(30)-G(0)<0, byl index vypočten pouze když G(30)>G(0).
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty v koncovém bodě analýzy citlivosti na glukózu na inzulín Mari-Type
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Jako další měřítko funkce beta-buněk byl vypočítán vztah mezi plazmatickými koncentracemi inzulínu a glukózy během OGTT za použití zjednodušené verze metody popsané Mari et al. (Mari A, Sallas WM, He YL, Watson C, Ligueros-Saylan M, Dunning BE, Deacon CF, Holst JJ, Foley JE. Vildagliptin, inhibitor dipeptidylpeptidázy-IV, zlepšuje modelově hodnocenou funkci beta-buněk u pacientů s diabetem 2. typu. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:4888-4894).
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna tělesné hmotnosti od základní linie v koncovém bodě
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Pacienti byli váženi lehce oblečení. Pokaždé se muselo nosit stejné množství oblečení.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozího bodu na konci
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
BMI se vypočítá vydělením tělesné hmotnosti (v kg) druhou mocninou výšky (v metrech).
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Změňte od základní linie v koncovém bodě v obvodu pasu
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Pacienti museli být instruováni, aby stáli vzpřímeně s uvolněným břichem, pažemi po stranách, chodidly u sebe a hmotností rovnoměrně rozdělenou na obě nohy. Svinovací metr byl umístěn kolem holého břicha uprostřed mezi palpovaným hřebenem kyčelního kloubu a palpovaným nejnižším okrajem žebra v levé a pravé střední axilární linii. Neroztažitelná páska byla rovnoměrně umístěna kolem přirozeného pasu zakrývající levou a pravou značku přirozeného pasu. Měřicí stupnice musela směřovat ven a páska nesměla být zkroucená. Páska se musela pouze dotýkat kůže, ale nestlačovala měkkou tkáň.
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
Počet pacientů, kteří poprvé splnili kritéria NCEP/ATP III pro metabolický syndrom během sledování
Časové okno: 6 měsíců

Metabolický syndrom je definován podle Třetí zprávy expertního panelu Národního vzdělávacího programu o cholesterolu dne

Detekce, hodnocení a léčba vysokého cholesterolu v krvi u dospělých (NCEP/ATPIII), z nichž musí být splněna 3 z 5 kritérií:

  • obvod pasu muži > 102 cm; obvod pasu ženy > 88 cm
  • TG ≥ 150 mg/dl
  • HDL cholesterol muži <40 mg/dl; HDL cholesterol ženy <50 mg/dl
  • Krevní tlak systolický ≥ 130 mmHg; Diastolický krevní tlak ≥ 85 mmHg
  • Glukóza nalačno ≥ 110 mg/dl
6 měsíců
Změna ze základního na konečný bod v celkovém skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: Základní až koncový bod (až 6 měsíců)
PANSS je 30bodová škála hodnocená výzkumnými pracovníky pro hodnocení neuropsychiatrických symptomů schizofrenie. PANSS poskytla celkové skóre a skóre pro 3 subškály, pozitivní subškála (7 položek), negativní subškála (7 položek) a subškála obecná psychopatologie (16 položek), každá hodnocená na škále 1 (nepřítomnost) až 7 (extrémní).
Základní až koncový bod (až 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen-Cilag International NV

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2008

První zveřejněno (ODHAD)

27. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

8. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR013189
  • R076477SCH3020

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit