Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En 6 måneders undersøgelse til sammenligning af de metaboliske virkninger af paliperidon ER og olanzapin hos patienter med skizofreni

24. april 2014 opdateret af: Janssen-Cilag International NV

Et potentielt randomiseret åbent 6-måneders head-to-head forsøg til sammenligning af metaboliske virkninger af paliperidon ER og olanzapin hos personer med skizofreni

Formålet med dette 6-måneders studie er at sammenligne de metaboliske virkninger af paliperidon ER og olanzapin hos patienter med skizofreni ved at bruge forholdet mellem koncentrationen af ​​lipider (triglycerider (TG)) i blodet og koncentrationen af ​​godt kolesterol (high density lipoproteiner). (HDL)) i blodet som den primære parameter. Ca. 456 voksne patienter vil deltage i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt randomiseret (undersøgelsesmedicin tildeles ved ændring) åbent, parallelgruppe, multicenter, 6 måneders studie for at sammenligne de metaboliske virkninger af paliperidon ER og olanzapin hos patienter med skizofreni ved hjælp af forholdet mellem koncentrationen af ​​lipider (triglycerider). ) i blodet til koncentrationen af ​​godt kolesterol (high density lipoproteins (HDL)) som den primære parameter. Sekundære mål inkluderer evaluering af yderligere parametre relateret til den samlede handling af kroppen for at holde den i live (metaboliske endepunkter) og demonstration af ikke-underlegenhed af paliperidon ER versus olanzapin i effektivitet målt ved positiv og negativ syndromskala (PANSS). Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et oralt antipsykotikum, undtagen dem, der er behandlet med paliperidon ER, olanzapin eller clozapin i løbet af de sidste 6 måneder, kan indskrives og vil blive behandlet med paliperidon ER (6 til 9 mg/dag) eller olanzapin (10 til 15 mg/dag) dag). Patienterne vil blive inddelt i grupper efter de metaboliske virkninger af deres tidligere antipsykotiske medicin (medicin, der ikke øger kropsvægten vs. medicin, der øger kropsvægten). Gennem hele undersøgelsen er fleksibel dosering tilladt baseret på investigatorens skøn. Der er planlagt en studiebehandlingsperiode på 6 måneder for alle patienter. Medicin til behandling af symptomer som forvirring, sløret syn, forstoppelse, mundtørhed, svimmelhed, besvær med at starte og fortsætte med at tisse og tab af blærekontrol kan fortsætte i op til fire uger og bør derefter nedtrappes efter investigatorens skøn. Ca. 456 voksne patienter (228 i hver behandlingsgruppe) vil deltage i denne undersøgelse. Effektiviteten vil blive vurderet med følgende mål: PANSS (total score og subskala-score), Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), Selvvurderet helbredsstatusundersøgelse SF-36 og søvn- og døsighedsevalueringsskala. Parametrene relateret til summen af ​​kroppens handlinger for at holde den i live (metaboliske endepunkter) vil blive vurderet med følgende: forholdet mellem blodlipider og blodets gode kolesterolkoncentrationer (TG:HDL-forhold) (til denne primære evaluering, plasma faste lipider og gode kolesterolkoncentrationer vil blive målt), fastende plasmainsulin og fastende plasmaglukose, plasmaglucose og insulinkoncentrationer før og efter en 75 grams oral glucosetolerancetest (OGTT) for at vurdere insulinfølsomhed og ændringer i insulinsekretion, fastende godt kolesterol, lipider og glukoseniveauer til bestemmelse af ny debut eller tilstedeværelse af metabolisk syndrom under behandling i henhold til kriterierne i den tredje rapport fra National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (NCEP/ATPIII) kriterier), vægt, kropsmasseindeks og taljeomkreds til bestemmelse af nyopstået eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand forbundet med abdominal fedme, abnormiteter i glukose-, lipid- og kolesterolmetabolismen og forhøjet blodtryk, der øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme og type 2 diabetes (metabolisk syndrom) under behandling i henhold til NCEP/ATP III kriterier. Alle patienter, der modtager forsøgsmedicin (paliperidon ER eller olanzapin) mindst én gang, vil blive inkluderet i analysen af ​​de demografiske data og baseline karakteristiske data. 2 dosisniveauer af paliperidon ER (6 eller 9 mg pr. dag) og 2 af olanzapin (10 og 15 mg pr. dag) er tilgængelige for patienterne. Gennem hele undersøgelsen er fleksibel dosering tilladt baseret på investigatorens skøn. Undersøgelsesmedicin skal tages om morgenen oralt med vand. Der er planlagt en studiebehandlingsperiode på 6 måneder for alle patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

462

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Mendoza, Argentina
  • Egypten
      • Alexandria, Egypten
      • Cairo, Egypten
      • El Banfaig 2 District, Egypten
  • Estland
      • Pärnu N/A, Estland
      • Tallinn, Estland
      • Tartu N/A, Estland
  • Frankrig
      • Allonnes, Frankrig
      • Bron, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Limoges Cedex 1, Frankrig
      • Montberon, Frankrig
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
  • Jordan
      • Amman, Jordan
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
      • Bursa, Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
      • Manisa, Kalkun
  • Letland
      • Jelgava, Letland
      • Liepaja, Letland
      • Riga, Letland
      • Sigulda, Letland
      • Strenci, Letland
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Vilnius, Litauen
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien
      • Craiova, Rumænien
      • Oradea, Rumænien
      • Sibiu, Rumænien
      • Tg Mures, Rumænien
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
      • Michalovce, Slovakiet
      • Rimavska Sobota, Slovakiet
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Coruña, Spanien
      • Elche, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Santander, Spanien
      • Vic, Spanien
      • Zamora, Spanien
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten opfylder DSM-IV-kriterierne for skizofreni
  • Patienten har en PANSS-totalscore ved screening på 60 til 100 inklusive
  • Patienten skal efter investigators mening have gavn af behandling med paliperidon ER eller olanzapin
  • Patienter i lipidsænkende behandling skal have en stabil dosis i mindst 4 uger for statiner, niacin, ezetimib og harpiks eller i mindst 12 uger for fibrater
  • Kvindelige patienter skal være postmenopausale (i mindst 1 år), kirurgisk sterile, afholdende eller, hvis de er seksuelt aktive, praktisere en effektiv præventionsmetode (f. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster, sterilisering af mandlige partnere) før start og under hele undersøgelsen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening
  • Patienten er rask på baggrund af en fysisk undersøgelse og vitale tegn ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere været behandlet med paliperidon ER, olanzapin eller clozapin inden for de seneste 6 måneder eller har aldrig været behandlet med et antipsykotikum før
  • Behandling med et depot antipsykotisk middel inden for de seneste 3 måneder
  • Behandling med en humørstabilisator eller et nyligt påbegyndt antidepressivum (<= 3 måneder)
  • Patienten har unormale fastende plasmaglukose (> 126 mg/dL) eller fastende triglycerider (TG) niveauer (> 400 mg/dL) ved screening
  • Relevant anamnese med væsentlige og/eller ustabile kardiovaskulære, respiratoriske, neurologiske (inklusive anfald eller signifikante cerebrovaskulære), nyre-, lever-, endokrine eller immunologiske sygdomme, herunder nylige eller nuværende klinisk relevante laboratorieabnormiteter (som vurderet af investigator)
  • Anamnese eller aktuelle symptomer på tardiv dyskinesi
  • Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom
  • Gravid eller ammende kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 001
paliperidon ER 6-mg eller 9-mg tablet én gang daglig fleksibel dosering i 6 måneder
Medicin: paliperidon ER
6-mg eller 9-mg tablet én gang daglig fleksibel dosering i 6 måneder
ACTIVE_COMPARATOR: 002
olanzapin 10-15 mg (med 5 mg eller 10 mg tabletter) en gang daglig fleksibel dosering i 6 måneder
Medicin: olanzapin
10-15 mg (med 5 mg eller 10 mg tabletter) en gang daglig fleksibel dosering i 6 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra basislinje til slutpunkt i forholdet mellem triglycerider (TG) til højdensitetslipoprotein (HDL) (TG:HDL-forhold)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Plasma-fastende TG- og HDL-koncentrationer blev målt for at bestemme TG:HDL-forholdet.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra basislinje til slutpunkt i triglycerider
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
TG-niveauet blev vurderet under fastende forhold.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Skift fra baseline til slutpunkt i High Density Lipoprotein
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
HDL-niveauet blev vurderet under fastende forhold.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Skift fra basislinje til slutpunkt i totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Det totale kolesterolniveau blev vurderet under fastende betingelser.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Skift fra baseline til slutpunkt i lavdensitetslipoproteinkolesterol (Friedwald QT)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Niveauet af lavdensitetslipoproteinkolesterol blev beregnet ved anvendelse af Friedwald QT-formlen.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Skift fra baseline til slutpunkt i konverteret insulin
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Insulinniveauet blev vurderet under fastende forhold.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Skift fra baseline til slutpunkt i fastende glukose
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Ændring fra basislinje til slutpunkt i homøostatisk modelvurdering af beta-cellefunktion (HOMA-%B)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)

HOMA-%B bruges til at vurdere beta-cellefunktion. HOMA-%B er et dimensionsløst mål for beta-cellefunktion (højere værdier viser øget insulinsekretion for et givet glukoseniveau).

HOMA-%B er normaliseret, så slanke, raske individer vil have værdier på HOMA-%B tæt på 100%.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Ændring fra baseline til slutpunkt i homeastatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
HOMA-IR bruges til at vurdere insulinresistens (IR). HOMA-IR er et dimensionsløst mål for insulinresistens (højere værdier giver mere insulinresistens. HOMA-IR er normaliseret, så slanke, raske individer vil have værdier af HOMA-IR tæt på 1.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Antal patienter, der opfylder kriterierne for type 2-diabetes mellitus under opfølgning
Tidsramme: 6 måneder
Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dL eller 2 timer post-load plasmaglucose ≥200 mg/dL under en oral glukosetolerancetest (OGTT) eller påbegyndt brug af glukosesænkende midler i løbet af undersøgelsen.
6 måneder
Antal patienter med begyndende nedsat glukosetolerance
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Glucose ≥140 mg/dL, <200 mg/dL efter en 75g OGTT.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Antal patienter med nedsat fastende glukose
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Post-baseline glukoseniveau under fastende forhold ≥100 mg/dL men <126 mg/dL.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Ændring fra baseline ved slutpunktet for det insulinogene indeks
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Det insulinogene indeks, defineret som (insulin ved 30 min - insulin ved 0)/(glucose ved 30 min [G(30)] - glucose ved 0 [G(0)]) blev brugt som et mål for tidlig insulinsekretion som respons til OGTT. Fordi indekset er udefineret, når G(30)-G(0)=0, og dårligt defineret, når G(30)-G(0)<0, blev indekset kun beregnet, når G(30)>G(0).
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Ændring fra baseline ved slutpunkt for Mari-typeanalyse af glukosefølsomhed for insulin
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Som et andet mål for beta-cellefunktion blev forholdet mellem plasmainsulin og glucosekoncentrationer under OGTT beregnet ved hjælp af en forenklet version af metoden beskrevet af Mari et al. (Mari A, Sallas WM, He YL, Watson C, Ligueros-Saylan M, Dunning BE, Deacon CF, Holst JJ, Foley JE. Vildagliptin, en dipeptidylpeptidase-IV-hæmmer, forbedrer modelvurderet beta-cellefunktion hos patienter med type 2-diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:4888-4894).
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Ændring fra baseline ved slutpunkt i kropsvægt
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Patienterne blev vejet let påklædt. Den samme mængde tøj skulle bæres hver gang.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Ændring fra baseline ved slutpunkt i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
BMI beregnes ved at dividere kropsvægten (i kg) med kvadratet af højden (i meter).
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Skift fra baseline ved endepunktet i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Patienterne skulle instrueres i at stå oprejst med afslappet mave, arme i siderne, fødder samlet og vægten fordelt ligeligt over begge ben. Målebåndet blev placeret rundt om den nøgne mave midtvejs mellem den palperede hoftekam og den palperede nederste ribbensmargin i venstre og højre midtaksillære linie. En ikke-strækbar tape blev jævnt placeret rundt om den naturlige talje, der dækkede venstre og højre naturlige taljemærker. Måleskalaen skulle vende udad, og der kunne ikke være nogen snoninger i båndet. Tapen skulle bare røre huden, men ikke komprimere det bløde væv.
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
Antal patienter, der først opfylder NCEP/ATP III-kriterierne for metabolisk syndrom under opfølgning
Tidsramme: 6 måneder

Metabolisk syndrom er defineret i henhold til den tredje rapport fra National Cholesterol Education Program Expert Panel on

Påvisning, evaluering og behandling af forhøjet kolesterol i blodet hos voksne (NCEP/ATPIII), hvoraf 3 ud af 5 kriterier skal være opfyldt:

  • taljeomkreds mænd > 102 cm; taljeomkreds kvinder > 88 cm
  • TG ≥ 150 mg/dL
  • HDL-kolesterol mænd <40 mg/dL; HDL-kolesterol kvinder <50 mg/dL
  • Blodtryk systolisk ≥ 130 mmHg; Diastolisk blodtryk ≥ 85 mmHg
  • Fastende glukose ≥ 110 mg/dL
6 måneder
Ændring fra baseline til slutpunkt i Total Positive og Negative Syndrome Scale Score (PANSS)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)
PANSS er en investigator-vurderet 30-element skala til at vurdere de neuropsykiatriske symptomer på skizofreni. PANSS gav en samlet score og score for 3 underskalaer, den positive underskala (7 punkter), den negative underskala (7 punkter) og den generelle psykopatologiske underskala (16 punkter), hver bedømt på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem).
Baseline til slutpunkt (op til 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2008

Først opslået (SKØN)

27. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

8. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR013189
  • R076477SCH3020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner