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Eine 6-monatige Studie zum Vergleich der metabolischen Wirkungen von Paliperidon ER und Olanzapin bei Patienten mit Schizophrenie

24. April 2014 aktualisiert von: Janssen-Cilag International NV

Eine prospektive randomisierte offene 6-monatige Head-to-Head-Studie zum Vergleich der metabolischen Wirkungen von Paliperidon ER und Olanzapin bei Patienten mit Schizophrenie

Der Zweck dieser 6-monatigen Studie besteht darin, die metabolischen Wirkungen von Paliperidon ER und Olanzapin bei Patienten mit Schizophrenie zu vergleichen, wobei das Verhältnis der Konzentration von Lipiden (Triglyceriden (TG)) im Blut zur Konzentration von gutem Cholesterin (Lipoproteine ​​hoher Dichte) verwendet wird (HDL)) im Blut als Primärparameter. Etwa 456 erwachsene Patienten werden an dieser Studie teilnehmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive randomisierte (Studienmedikation wird durch Änderung zugewiesene) Open-Label-Parallelgruppen-Multizenter-6-Monats-Studie zum Vergleich der metabolischen Wirkungen von Paliperidon ER und Olanzapin bei Patienten mit Schizophrenie unter Verwendung des Verhältnisses der Konzentration von Lipiden (Triglyceride ) im Blut auf die Konzentration von gutem Cholesterin (High Density Lipoproteins (HDL)) als primärem Parameter. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung zusätzlicher Parameter in Bezug auf die Gesamtheit der Maßnahmen des Körpers, um ihn am Leben zu erhalten (metabolische Endpunkte) und der Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von Paliperidon ER gegenüber Olanzapin in Bezug auf die Wirksamkeit, gemessen anhand der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Patienten, die zuvor mit einem oralen Antipsychotikum behandelt wurden, außer denen, die in den letzten 6 Monaten mit Paliperidon ER, Olanzapin oder Clozapin behandelt wurden, können aufgenommen werden und werden mit Paliperidon ER (6 bis 9 mg/Tag) oder Olanzapin (10 bis 15 mg/Tag) behandelt. Tag). Die Patienten werden entsprechend den metabolischen Wirkungen ihrer vorherigen antipsychotischen Medikation (Medikamente, die das Körpergewicht nicht erhöhen vs. Medikamente, die das Körpergewicht erhöhen) in Gruppen eingeteilt. Während der gesamten Studie ist eine flexible Dosierung nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Für alle Patienten ist eine Studienbehandlungsdauer von 6 Monaten geplant. Medikamente zur Behandlung von Symptomen wie Verwirrtheit, verschwommenes Sehen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Benommenheit, Schwierigkeiten beim Beginnen und Fortsetzen des Wasserlassens und Verlust der Blasenkontrolle können bis zu vier Wochen andauern und sollten dann nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlichen werden. Etwa 456 erwachsene Patienten (228 in jeder Behandlungsgruppe) werden an dieser Studie teilnehmen. Die Wirksamkeit wird anhand der folgenden Maßnahmen bewertet: PANSS (Gesamtpunktzahl und Subskalenwerte), Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), Umfrage zum selbstbewerteten Gesundheitszustand SF-36 und Bewertungsskala für Schlaf- und Tagesmüdigkeit. Die Parameter, die sich auf die Gesamtheit der Maßnahmen des Körpers beziehen, um ihn am Leben zu erhalten (metabolische Endpunkte), werden wie folgt bewertet: Verhältnis von Blutfetten zu guten Cholesterinkonzentrationen im Blut (TG:HDL-Verhältnis) (für diese primäre Bewertung Plasmafasten Lipide und gute Cholesterinkonzentrationen werden gemessen), Nüchtern-Plasmainsulin und Nüchtern-Plasmaglukose, Plasmaglukose und Insulinkonzentrationen vor und nach einem oralen 75-Gramm-Glukosetoleranztest (OGTT) zur Beurteilung der Insulinsensitivität und Veränderungen der Insulinsekretion, Nüchtern gutes Cholesterin, Lipid- und Glukosespiegel zur Bestimmung des neu auftretenden oder bestehenden metabolischen Syndroms während der Behandlung gemäß den Kriterien des Dritten Berichts des National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (NCEP/ATPIII Kriterien), Gewicht, Body-Mass-Index und Taillenumfang zur Bestimmung des Neuauftretens oder Vorhandenseins einer Erkrankung im Zusammenhang mit abdominaler Fettleibigkeit, Anomalien im Glukose-, Lipid- und Cholesterinstoffwechsel und erhöhtem Blutdruck, der das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht und Typ-2-Diabetes (metabolisches Syndrom) während der Behandlung gemäß den NCEP/ATP-III-Kriterien. Alle Patienten, die mindestens einmal eine Studienmedikation (Paliperidon ER oder Olanzapin) erhalten, werden in die Analyse der demografischen und Baseline-Kenndaten aufgenommen. Den Patienten stehen 2 Dosierungsstufen von Paliperidon ER (6 oder 9 mg pro Tag) und 2 von Olanzapin (10 und 15 mg pro Tag) zur Verfügung. Während der gesamten Studie ist eine flexible Dosierung nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Die Studienmedikation ist morgens oral mit Wasser einzunehmen. Für alle Patienten ist eine Studienbehandlungsdauer von 6 Monaten geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

462

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
      • Cordoba, Argentinien
      • Mendoza, Argentinien
  • Estland
      • Pärnu N/A, Estland
      • Tallinn, Estland
      • Tartu N/A, Estland
  • Frankreich
      • Allonnes, Frankreich
      • Bron, Frankreich
      • Dijon, Frankreich
      • Limoges Cedex 1, Frankreich
      • Montberon, Frankreich
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien
  • Lettland
      • Jelgava, Lettland
      • Liepaja, Lettland
      • Riga, Lettland
      • Sigulda, Lettland
      • Strenci, Lettland
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Vilnius, Litauen
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien
      • Craiova, Rumänien
      • Oradea, Rumänien
      • Sibiu, Rumänien
      • Tg Mures, Rumänien
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei
      • Michalovce, Slowakei
      • Rimavska Sobota, Slowakei
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Coruña, Spanien
      • Elche, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Santander, Spanien
      • Vic, Spanien
      • Zamora, Spanien
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
      • Bursa, Truthahn
      • Istanbul, Truthahn
      • Manisa, Truthahn
  • Ägypten
      • Alexandria, Ägypten
      • Cairo, Ägypten
      • El Banfaig 2 District, Ägypten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient erfüllt die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie
  • Der Patient hat beim Screening einen PANSS-Gesamtwert von 60 bis einschließlich 100
  • Der Patient muss nach Ansicht des Prüfarztes von einer Behandlung mit Paliperidon ER oder Olanzapin profitieren
  • Patienten, die eine lipidsenkende Therapie erhalten, müssen für Statine, Niacin, Ezetimib und Harze mindestens 4 Wochen lang oder für Fibrate mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten
  • Patientinnen müssen postmenopausal (seit mindestens 1 Jahr), chirurgisch steril, abstinent oder, falls sexuell aktiv, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Injektionen zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners) vor der Aufnahme und während der gesamten Studie
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
  • Der Patient ist laut körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen beim Screening gesund

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient wurde in den letzten 6 Monaten zuvor mit Paliperidon ER, Olanzapin oder Clozapin behandelt oder war zuvor noch nie mit einem Antipsychotikum behandelt worden
  • Behandlung mit einem Depotantipsychotikum innerhalb der letzten 3 Monate
  • Behandlung mit einem Stimmungsstabilisator oder einem kürzlich begonnenen Antidepressivum (<= 3 Monate)
  • Der Patient hat beim Screening abnormale Nüchtern-Plasmaglukosewerte (> 126 mg/dl) oder Nüchtern-Triglyceridspiegel (TG) (> 400 mg/dl).
  • Relevante Anamnese signifikanter und/oder instabiler kardiovaskulärer, respiratorischer, neurologischer (einschließlich Krampfanfälle oder signifikanter zerebrovaskulärer), renaler, hepatischer, endokriner oder immunologischer Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener oder aktueller klinisch relevanter Laboranomalien (nach Einschätzung des Prüfarztes)
  • Anamnese oder aktuelle Symptome einer tardiven Dyskinesie
  • Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms
  • Schwangere oder stillende Frau

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 001
Paliperidon ER 6 mg oder 9 mg Tablette einmal täglich flexible Dosierung für 6 Monate
Arzneimittel: Paliperidon ER
6-mg- oder 9-mg-Tablette einmal täglich flexible Dosierung für 6 Monate
ACTIVE_COMPARATOR: 002
Olanzapin 10-15 mg (unter Verwendung von 5-mg- oder 10-mg-Tabletten) einmal täglich flexible Dosierung für 6 Monate
Arzneimittel: Olanzapin
10-15 mg (unter Verwendung von 5-mg- oder 10-mg-Tabletten) einmal täglich flexible Dosierung für 6 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Verhältnis von Triglyceriden (TG) zu High Density Lipoprotein (HDL) (TG:HDL-Verhältnis)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Plasma-Nüchtern-TG- und -HDL-Konzentrationen wurden gemessen, um das TG:HDL-Verhältnis zu bestimmen.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von der Basislinie zum Endpunkt in Triglyceriden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der TG-Spiegel wurde unter nüchternen Bedingungen bestimmt.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Wechsel von der Grundlinie zum Endpunkt bei High Density Lipoprotein
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der HDL-Spiegel wurde unter nüchternen Bedingungen bestimmt.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der Gesamtcholesterinspiegel wurde unter nüchternen Bedingungen bestimmt.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Veränderung vom Ausgangswert zum Endpunkt des Low Density Lipoprotein Cholesterol (Friedwald QT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der Gehalt an Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin wurde unter Verwendung der Friedwald-QT-Formel berechnet.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung von Baseline zu Endpunkt in umgerechnetem Insulin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der Insulinspiegel wurde unter nüchternen Bedingungen bestimmt.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Wechsel vom Ausgangswert zum Endpunkt in Nüchternglukose
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung von der Grundlinie zum Endpunkt in der homöostatischen Modellbewertung der Beta-Zellfunktion (HOMA-%B)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)

HOMA-%B wird zur Beurteilung der Betazellfunktion verwendet. HOMA-%B ist ein dimensionsloses Maß der Beta-Zellfunktion (höhere Werte zeigen eine erhöhte Insulinsekretion für einen gegebenen Glukosespiegel).

HOMA-%B ist normalisiert, so dass schlanke, gesunde Personen Werte von HOMA-%B nahe 100% haben.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt in der homöostatischen Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
HOMA-IR wird zur Beurteilung der Insulinresistenz (IR) verwendet. HOMA-IR ist ein dimensionsloses Maß für die Insulinresistenz (höhere Werte weisen auf eine größere Insulinresistenz hin. HOMA-IR sind normalisiert, so dass schlanke, gesunde Personen HOMA-IR-Werte nahe 1 haben.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Anzahl der Patienten, die während der Nachbeobachtung die Kriterien für Diabetes mellitus Typ 2 erfüllen
Zeitfenster: 6 Monate
Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dL oder 2 Stunden nach Belastung Plasmaglukose ≥ 200 mg/dL während eines oralen Glukosetoleranztests (OGTT) oder begonnener Anwendung von blutzuckersenkenden Mitteln im Verlauf der Studie.
6 Monate
Anzahl der Patienten mit Beginn einer beeinträchtigten Glukosetoleranz
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Glukose ≥140 mg/dl, <200 mg/dl nach einem 75-g-oGTT.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Anzahl der Patienten mit beeinträchtigtem Nüchternglukosewert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Glukosespiegel nach Studienbeginn im Nüchternzustand ≥ 100 mg/dl, aber < 126 mg/dl.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt des insulinogenen Index
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der insulinogene Index, definiert als (Insulin bei 30 min – Insulin bei 0)/(Glukose bei 30 min [G(30)] – Glukose bei 0 [G(0)]) wurde als Maß für die frühe Insulinsekretion als Reaktion verwendet zum OGTT. Da der Index undefiniert ist, wenn G(30)-G(0)=0, und schlecht definiert ist, wenn G(30)-G(0)<0, wurde der Index nur berechnet, wenn G(30)>G(0).
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt der Mari-Typ-Analyse der Glukosesensitivität für Insulin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Als weiteres Maß für die Betazellfunktion wurde die Beziehung zwischen Plasmainsulin und Glukosekonzentrationen während des oGTT unter Verwendung einer vereinfachten Version des von Mari et al. beschriebenen Verfahrens berechnet. (Mari A, Sallas WM, He YL, Watson C, Ligueros-Saylan M, Dunning BE, Deacon CF, Holst JJ, Foley JE. Vildagliptin, ein Dipeptidylpeptidase-IV-Hemmer, verbessert die modellbewertete Betazellfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:4888-4894.).
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung von der Grundlinie am Endpunkt des Körpergewichts
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Die Patienten wurden leicht bekleidet gewogen. Es musste jedes Mal die gleiche Menge an Kleidung getragen werden.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Der BMI wird berechnet, indem das Körpergewicht (in kg) durch das Quadrat der Körpergröße (in Metern) dividiert wird.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Änderung von der Grundlinie am Endpunkt des Taillenumfangs
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Die Patienten mussten angewiesen werden, mit entspanntem Bauch aufrecht zu stehen, die Arme an den Seiten, die Füße geschlossen und das Gewicht gleichmäßig auf beide Beine zu verteilen. Das Maßband wurde um den nackten Bauch in der Mitte zwischen dem palpierten Beckenkamm und dem palpierten untersten Rippenrand in der linken und rechten Mittelaxillarlinie gelegt. Ein nicht dehnbares Band wurde gleichmäßig um die natürliche Taille gelegt, wobei es die linken und rechten Markierungen der natürlichen Taille bedeckte. Die Messskala musste nach außen zeigen, und das Band durfte keine Verdrehungen aufweisen. Das Band musste die Haut gerade berühren, aber das Weichgewebe nicht komprimieren.
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
Anzahl der Patienten, die erstmals die NCEP/ATP-III-Kriterien für das metabolische Syndrom während der Nachsorge erfüllen
Zeitfenster: 6 Monate

Metabolisches Syndrom wird gemäß dem dritten Bericht des Expertengremiums des National Cholesterol Education Program definiert

Erkennung, Bewertung und Behandlung von hohem Blutcholesterinspiegel bei Erwachsenen (NCEP/ATPIII), von denen 3 von 5 Kriterien erfüllt sein müssen:

  • Taillenumfang Männer > 102 cm; Taillenumfang Damen > 88 cm
  • TG ≥ 150 mg/dl
  • HDL-Cholesterin Männer <40 mg/dL; HDL-Cholesterin Frauen <50 mg/dL
  • Blutdruck systolisch ≥ 130 mmHg; Diastolischer Blutdruck ≥ 85 mmHg
  • Nüchternglukose ≥ 110 mg/dL
6 Monate
Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Total Positive and Negative Syndrome Scale Score (PANSS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)
PANSS ist eine von Ermittlern bewertete 30-Punkte-Skala zur Beurteilung der neuropsychiatrischen Symptome von Schizophrenie. Der PANSS lieferte eine Gesamtpunktzahl und Punktzahlen für 3 Subskalen, die positive Subskala (7 Items), die negative Subskala (7 Items) und die allgemeine Psychopathologie-Subskala (16 Items), die jeweils auf einer Skala von 1 (nicht vorhanden) bis 7 bewertet wurden (extrem).
Ausgangswert bis Endpunkt (bis zu 6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

8. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR013189
  • R076477SCH3020

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