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Un estudio de 6 meses para comparar los efectos metabólicos de paliperidona ER y olanzapina en pacientes con esquizofrenia

24 de abril de 2014 actualizado por: Janssen-Cilag International NV

Un ensayo comparativo prospectivo, aleatorizado y abierto de 6 meses de duración para comparar los efectos metabólicos de la paliperidona de liberación prolongada y la olanzapina en sujetos con esquizofrenia

El propósito de este estudio de 6 meses es comparar los efectos metabólicos de paliperidona ER y olanzapina en pacientes con esquizofrenia, utilizando la relación de la concentración de lípidos (triglicéridos (TG)) en la sangre a la concentración de colesterol bueno (lipoproteínas de alta densidad). (HDL)) en la sangre como parámetro principal. Aproximadamente 456 pacientes adultos participarán en este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio prospectivo, aleatorizado (la medicación del estudio se asigna por cambio), abierto, de grupos paralelos, multicéntrico, de 6 meses para comparar los efectos metabólicos de la paliperidona ER y la olanzapina en pacientes con esquizofrenia utilizando la proporción de la concentración de lípidos (triglicéridos ) en la sangre a la concentración de colesterol bueno (lipoproteínas de alta densidad (HDL)) como parámetro principal. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de parámetros adicionales relacionados con el total de las acciones del cuerpo para mantenerlo con vida (puntos finales metabólicos) y la demostración de la no inferioridad de paliperidona ER frente a la olanzapina en eficacia medida por la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS). Los pacientes previamente tratados con cualquier antipsicótico oral, excepto aquellos tratados con paliperidona ER, olanzapina o clozapina durante los últimos 6 meses, pueden ser incluidos y serán tratados con paliperidona ER (6 a 9 mg/día) u olanzapina (10 a 15 mg/día). día). Los pacientes se dividirán en grupos según los efectos metabólicos de su medicación antipsicótica anterior (medicación que no aumenta el peso corporal frente a medicación que aumenta el peso corporal). A lo largo del estudio se permite una dosificación flexible según el criterio del investigador. Se planea un período de tratamiento de estudio de 6 meses para todos los pacientes. Los medicamentos para tratar síntomas como confusión, visión borrosa, estreñimiento, sequedad de boca, mareos, dificultad para comenzar y continuar con la micción y pérdida del control de la vejiga pueden continuar hasta cuatro semanas y luego deben reducirse a discreción del investigador. Aproximadamente 456 pacientes adultos (228 en cada grupo de tratamiento) participarán en este estudio. La eficacia se evaluará con las siguientes medidas: PANSS (puntaje total y puntajes de subescala), Impresión clínica global: gravedad (CGI-S), Encuesta de estado de salud autoevaluado SF-36 y Escala de evaluación de sueño y somnolencia diurna. Los parámetros relacionados con el total de las acciones del cuerpo para mantenerlo vivo (puntos finales metabólicos) se evaluarán con lo siguiente: relación de lípidos en sangre a concentraciones de colesterol bueno en sangre (relación TG:HDL) (para esta evaluación primaria, plasma en ayunas lípidos y colesterol bueno), insulina plasmática en ayunas y glucosa plasmática en ayunas, glucosa plasmática y concentraciones de insulina antes y después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 gramos para evaluar la sensibilidad a la insulina y los cambios en la secreción de insulina, colesterol bueno en ayunas, lípidos y niveles de glucosa para la determinación de la nueva aparición o presencia de síndrome metabólico durante el tratamiento de acuerdo con los criterios del Tercer Informe del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol sobre Detección, Evaluación y Tratamiento del Colesterol Sanguíneo Alto en Adultos (NCEP/ATPIII criterios), peso, índice de masa corporal y circunferencia de la cintura para la determinación de la aparición o la presencia de una afección médica asociada con la obesidad abdominal, anomalías en el metabolismo de la glucosa, los lípidos y el colesterol, y presión arterial elevada que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2 (síndrome metabólico) durante el tratamiento según los criterios NCEP/ATP III. Todos los pacientes que reciban la medicación del ensayo (paliperidona ER u olanzapina) al menos una vez se incluirán en el análisis de los datos de características demográficas y basales. Están disponibles para los pacientes 2 niveles de dosificación de paliperidona ER (6 o 9 mg por día) y 2 de olanzapina (10 y 15 mg por día). A lo largo del estudio se permite una dosificación flexible según el criterio del investigador. La medicación del estudio debe tomarse por la mañana por vía oral, con agua. Se planea un período de tratamiento de estudio de 6 meses para todos los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

462

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Mendoza, Argentina
  • Egipto
      • Alexandria, Egipto
      • Cairo, Egipto
      • El Banfaig 2 District, Egipto
  • Eslovaquia
      • Bratislava, Eslovaquia
      • Michalovce, Eslovaquia
      • Rimavska Sobota, Eslovaquia
  • España
      • Alicante, España
      • Barcelona, España
      • Coruña, España
      • Elche, España
      • Madrid, España
      • Santander, España
      • Vic, España
      • Zamora, España
  • Estonia
      • Pärnu N/A, Estonia
      • Tallinn, Estonia
      • Tartu N/A, Estonia
  • Francia
      • Allonnes, Francia
      • Bron, Francia
      • Dijon, Francia
      • Limoges Cedex 1, Francia
      • Montberon, Francia
  • Grecia
      • Athens, Grecia
  • Jordán
      • Amman, Jordán
  • Letonia
      • Jelgava, Letonia
      • Liepaja, Letonia
      • Riga, Letonia
      • Sigulda, Letonia
      • Strenci, Letonia
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
      • Vilnius, Lituania
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
  • Pavo
      • Ankara, Pavo
      • Bursa, Pavo
      • Istanbul, Pavo
      • Manisa, Pavo
  • Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania
      • Craiova, Rumania
      • Oradea, Rumania
      • Sibiu, Rumania
      • Tg Mures, Rumania
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica
      • Johannesburg, Sudáfrica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente cumple con los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia
  • El paciente tiene una puntuación total de PANSS en la selección de 60 a 100, inclusive
  • El paciente debe, en opinión del investigador, beneficiarse del tratamiento con paliperidona ER u olanzapina
  • Los pacientes en tratamiento hipolipemiante deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas para estatinas, niacina, ezetimiba y resinas o durante al menos 12 semanas para fibratos
  • Las pacientes deben ser posmenopáusicas (durante al menos 1 año), quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si son sexualmente activas, practicar un método anticonceptivo eficaz (p. anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) antes del ingreso y durante el estudio
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección
  • El paciente está sano sobre la base de un examen físico y signos vitales en la selección

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha sido tratado previamente con paliperidona ER, olanzapina o clozapina en los últimos 6 meses o nunca antes ha sido tratado con un antipsicótico
  • Tratamiento con un antipsicótico de depósito en los últimos 3 meses
  • Tratamiento con un estabilizador del estado de ánimo o un antidepresivo de reciente inicio (<= 3 meses)
  • El paciente tiene niveles anormales de glucosa plasmática en ayunas (> 126 mg/dl) o triglicéridos (TG) en ayunas (> 400 mg/dl) en la selección
  • Historial relevante de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, neurológicas (incluyendo convulsiones o cerebrovasculares significativas), renales, hepáticas, endocrinas o inmunológicas significativas y/o inestables, incluidas anomalías de laboratorio clínicamente relevantes recientes o presentes (según lo considere el investigador)
  • Antecedentes o síntomas actuales de discinesia tardía
  • Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno
  • Mujer embarazada o en periodo de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 001
paliperidona ER tableta de 6 mg o 9 mg una vez al día dosis flexible durante 6 meses
Droga: paliperidona ER
Comprimido de 6 mg o 9 mg una vez al día Dosis flexible durante 6 meses
COMPARADOR_ACTIVO: 002
olanzapina 10-15 mg (usando tabletas de 5 mg o 10 mg) una vez al día dosis flexible durante 6 meses
Droga: olanzapina
10-15 mg (usando tabletas de 5 mg o 10 mg) una vez al día en dosis flexibles durante 6 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el punto final en la proporción de triglicéridos (TG) a lipoproteínas de alta densidad (HDL) (relación TG:HDL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Se midieron las concentraciones plasmáticas de TG y HDL en ayunas para determinar la relación TG:HDL.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en los triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El nivel de TG se evaluó en condiciones de ayuno.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en la lipoproteína de alta densidad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El nivel de HDL se evaluó en condiciones de ayuno.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en el colesterol total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El nivel de colesterol total se evaluó en condiciones de ayuno.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde el inicio hasta el punto final en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (Friedwald QT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad se calculó utilizando la fórmula QT de Friedwald.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en la insulina convertida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El nivel de insulina se evaluó en condiciones de ayuno.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde el punto de referencia hasta el punto final en la evaluación del modelo homeostático de la función de las células beta (HOMA-%B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)

HOMA-%B se utiliza para evaluar la función de las células beta. HOMA-%B es una medida adimensional de la función de las células beta (los valores más altos presentan una mayor secreción de insulina para un nivel de glucosa determinado).

HOMA-%B está normalizado para que las personas delgadas y sanas tengan valores de HOMA-%B cercanos al 100 %.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde el punto de partida hasta el punto final en la evaluación del modelo homeastático de resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
HOMA-IR se utiliza para evaluar la resistencia a la insulina (IR). HOMA-IR es una medida adimensional de la resistencia a la insulina (los valores más altos presentan más resistencia a la insulina. HOMA-IR se normalizan para que las personas sanas y delgadas tengan valores de HOMA-IR cercanos a 1.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Número de pacientes que cumplieron los criterios de diabetes mellitus tipo 2 durante el seguimiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL o glucosa plasmática 2 horas después de la carga ≥200 mg/dL durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) o uso iniciado de agentes reductores de glucosa durante el curso del estudio.
6 meses
Número de pacientes con inicio de intolerancia a la glucosa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Glucosa ≥140 mg/dL, <200 mg/dL tras SOG de 75g.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Número de pacientes con alteración de la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Nivel de glucosa posbasal en ayunas ≥100 mg/dL pero <126 mg/dL.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final del índice insulinogénico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El índice insulinogénico, definido como (insulina a los 30 min - insulina a 0)/(glucosa a los 30 min [G(30)] - glucosa a 0 [G(0)]) se utilizó como medida de la secreción temprana de insulina en respuesta a la OGTT. Debido a que el índice no está definido cuando G(30)-G(0)=0, y está mal definido cuando G(30)-G(0)<0, el índice solo se calculó cuando G(30)>G(0).
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde el valor inicial en el punto final del análisis tipo Mari de la sensibilidad a la glucosa para la insulina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Como otra medida de la función de las células beta, se calculó la relación entre la insulina plasmática y las concentraciones de glucosa durante la OGTT utilizando una versión simplificada del método descrito por Mari et al. (Mari A, Sallas WM, He YL, Watson C, Ligueros-Saylan M, Dunning BE, Deacon CF, Holst JJ, Foley JE. Vildagliptin, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-IV, mejora la función de las células beta evaluada por modelo en pacientes con diabetes tipo 2. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:4888-4894.).
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Los pacientes fueron pesados ​​con ropa ligera. Se tenía que usar la misma cantidad de ropa cada vez.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
El IMC se calcula dividiendo el peso corporal (en kg) por el cuadrado de la altura (en metros).
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Cambio desde la línea de base hasta el punto final en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Los pacientes tenían que ser instruidos para pararse erguidos con el abdomen relajado, los brazos a los lados, los pies juntos y el peso dividido equitativamente entre ambas piernas. La cinta métrica se colocó alrededor del abdomen desnudo a medio camino entre la cresta ilíaca palpada y el margen costal inferior palpado en las líneas axilares medias izquierda y derecha. Se colocó uniformemente una cinta no estirable alrededor de la cintura natural cubriendo las marcas izquierda y derecha de la cintura natural. La escala de medición tenía que mirar hacia afuera y no podía haber torceduras en la cinta. La cinta tenía que estar tocando la piel pero sin comprimir el tejido blando.
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
Número de pacientes que cumplieron por primera vez los criterios NCEP/ATP III para síndrome metabólico durante el seguimiento
Periodo de tiempo: 6 meses

El síndrome metabólico se define de acuerdo con el Tercer Informe del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol sobre

Detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos (NCEP/ATPIII), de los cuales se deben cumplir 3 de 5 criterios:

  • circunferencia de cintura hombres > 102 cm; circunferencia de la cintura mujeres > 88 cm
  • TG ≥ 150 mg/dL
  • Colesterol HDL hombres <40 mg/dL; Colesterol HDL mujeres <50 mg/dL
  • Presión arterial sistólica ≥ 130 mmHg; Presión arterial diastólica ≥ 85 mmHg
  • Glucosa en ayunas ≥ 110 mg/dL
6 meses
Cambio desde el punto de referencia hasta el punto final en la puntuación total de la escala del síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)
PANSS es una escala de 30 ítems calificada por un investigador para evaluar los síntomas neuropsiquiátricos de la esquizofrenia. La PANSS proporcionó una puntuación total y puntuaciones para 3 subescalas, la subescala positiva (7 ítems), la subescala negativa (7 ítems) y la subescala de psicopatología general (16 ítems), cada una calificada en una escala de 1 (ausente) a 7 (extremo).
Línea de base hasta el punto final (hasta 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen-Cilag International NV

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de marzo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

8 de mayo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2014

Última verificación

1 de abril de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR013189
  • R076477SCH3020

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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