Ezetimib Plus Atorvastatin versus Atorvastatin u neléčených pacientů s primární hypercholesterolemií a ischemickou chorobou srdeční (P03396)

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza a kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Tato studie byla navržena pro neléčené subjekty s primární hypercholesterolémií s plazmatickými koncentracemi LDL-C mezi >=3,3 mmol/l (130 mg/dl) až <=4,6 mmol/l (180 mg/dl) a koncentracemi triglyceridů <3,99 mmol/l (350 mg/dl) a ischemickou chorobou srdeční, u kterých dieta a cvičení selhávaly a nyní vyžadují medikamentózní terapii.
• Subjekty musí prokázat svou ochotu účastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu.
• Subjektům musí být >=18 let a <=75 let.
• Subjekty musí mít koncentraci LDL-C >=3,3 mmol/l (130 mg/dl) až <=4,6 mmol/l (180 mg/dl) pomocí Friedewaldova výpočtu dostupného v době randomizační návštěvy 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí mít koncentrace triglyceridů <3,99 mmol/l (350 mg/dl) při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí mít zdokumentovanou koronární srdeční chorobu (CHD). Pro účely této studie bude ICHS zahrnovat jeden nebo více z následujících znaků: dokumentovaná stabilní angina pectoris (s důkazem ischemie při zátěžovém testu); anamnéza infarktu myokardu; anamnéza perkutánní koronární intervence (primárně PTCA s umístěním stentu nebo bez něj); symptomatické onemocnění periferních cév (klaudikace); dokumentovaná anamnéza aterotrombotického cerebrovaskulárního onemocnění; a/nebo zdokumentovanou anamnézu nestabilní anginy pectoris nebo non-Q infarktu myokardu.
• Subjekty nesmí v současné době užívat schválený statin. Subjekty s předchozí anamnézou užívání statinů nesměly používat statin alespoň 6 měsíců před návštěvou 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí mít jaterní transaminázy (ALT, AST) <50 % nad horní hranicí normálu, bez aktivního jaterního onemocnění a CK <50 % nad horní hranicí normálu při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Klinické laboratorní testy (CBC, krevní chemie, analýza moči) musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty musely selhat v dietě a cvičebním programu snižujícím cholesterol v délce alespoň 4 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí hlásit stabilní hmotnostní historii po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Ženy, které dostávají hormonální terapii, včetně hormonální substituce, jakéhokoli estrogenového antagonistu/agonisty nebo perorální antikoncepce, musí být udržovány na stabilní dávce a režimu po dobu alespoň 8 týdnů a musí být ochotny pokračovat ve stejném režimu po dobu trvání studie.
• Ženy ve fertilním věku (včetně žen, které jsou méně než 1 rok po menopauze a ženy, které se staly sexuálně aktivní) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané IUD, kondom v kombinaci se spermicidem) nebo musí být chirurgicky sterilizovány. (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění jiné než hyperlipidemie nebo koronární srdeční onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrh návštěv a musí souhlasit s dodržováním své současné diety snižující cholesterol a svého současného cvičebního programu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti je >=30 kg/m2 na začátku.
• Jedinci, kteří mají známou přecitlivělost na inhibitory HMG-CoA reduktázy.
• Subjekty, které konzumují >14 alkoholických nápojů týdně.
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro subjekt nebo narušovat účast ve studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, které nedodržely určené vymývací období pro zakázané léky (např. silné inhibitory CYP3A4, léky na předpis nebo volně prodejné léky, které mohou snižovat hladiny lipidů, kortikosteroidy) nebo byly na stabilním režimu jakéhokoli kardiovaskulárního léku po dobu <6 týdnů.