Ezetimibe Plus Atorvastatin Versus Atorvastatin hos ubehandlede forsøgspersoner med primær hyperkolesterolæmi og koronar hjertesygdom (P03396)

Inklusionskriterier:

Diagnose og kriterier for inklusion:

• Diagnose: Denne undersøgelse blev designet til ubehandlede forsøgspersoner med primær hyperkolesterolæmi med plasma LDL-C koncentrationer mellem >=3,3 mmol/L (130 mg/dL) til <=4,6 mmol/L (180 mg/dL) og triglyceridkoncentrationer på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) og koronar hjertesygdom, for hvem kost og motion har slået fejl og nu kræver medikamentel behandling.
• Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal være >=18 år og <=75 år.
• Forsøgspersoner skal have en LDL-C-koncentration >=3,3 mmol/L (130 mg/dL) til <=4,6 mmol/L (180 mg/dL) ved hjælp af Friedewald-beregningen, der er tilgængelig på tidspunktet for randomisering. Besøg 3 (Baseline-besøg).
• Forsøgspersoner skal have triglyceridkoncentrationer på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD). Til formålet med denne undersøgelse vil CHD omfatte en eller flere af følgende træk: dokumenteret stabil angina (med tegn på iskæmi ved træningstest); historie med myokardieinfarkt; historie med perkutan koronar intervention (primært PTCA med eller uden stentplacering); symptomatisk perifer vaskulær sygdom (claudication); dokumenteret historie med aterotrombotisk cerebrovaskulær sygdom; og/eller dokumenteret anamnese med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt.
• Forsøgspersoner må ikke i øjeblikket tage et godkendt statin. Forsøgspersoner med en tidligere statinbrug i anamnesen må ikke have brugt et statin i mindst 6 måneder før besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner skal have levertransaminaser (ALT, ASAT) <50 % over den øvre normalgrænse uden aktiv leversygdom og CK <50 % over den øvre normalgrænse ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Kliniske laboratorietests (CBC, blodkemi, urinanalyse) skal være inden for normale grænser eller være klinisk acceptable for investigator ved besøg 3 (baseline-besøg).
• Forsøgspersonerne skal have fejlet en kolesterolsænkende diæt og et træningsprogram af mindst 4 ugers varighed før besøg 3 (Baseline-besøg).
• Forsøgspersonerne skal rapportere en stabil vægthistorie i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiet ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Kvinder, der modtager hormonbehandling, inklusive hormonudskiftning, enhver østrogenantagonist/agonist eller orale præventionsmidler, skal have været holdt på en stabil dosis og kur i mindst 8 uger og være villige til at fortsætte den samme kur i hele undersøgelsens varighed.
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der er mindre end 1 år postmenopausale og kvinder, der er blevet seksuelt aktive) skal bruge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. hormonprævention, medicinsk ordineret spiral, kondom i kombination med spermicid) eller steriliseres kirurgisk (fx hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøgspersoner skal være fri for enhver anden klinisk signifikant sygdom end hyperlipidæmi eller koronar hjertesygdom, som ville forstyrre undersøgelsesevalueringer.
• Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og skal acceptere at opretholde deres nuværende kolesterolsænkende diæt og deres nuværende træningsprogram i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks er >=30 kg/kvm ved baseline.
• Personer, som har kendt overfølsomhed over for HMG-CoA-reduktasehæmmere.
• Forsøgspersoner, der indtager >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen.
• Enhver tilstand eller situation, der efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner, der ikke har observeret udpegede udvaskningsperioder for forbudt medicin (f.eks. potente hæmmere af CYP3A4, receptpligtige eller håndkøbsmidler, ved at sænke lipidniveauer, kortikosteroider), eller har været på et stabilt regime med et hvilket som helst kardiovaskulært middel i <6 uger.