Neoadjuvantní terapie a vliv na synchronní metastatický růst
9. září 2011 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Zrychlený růst synchronních kolorektálních jaterních metastáz: Účinky neoadjuvantní terapie
Studie hypotézy
• Stejně jako na zvířecích modelech, tak i u pacientů s kolorektálním karcinomem resekce primárního nádoru vedla ke zvýšení vaskulární denzity, metabolismu a sekundárnímu nádorovému růstu vzdálených metastáz. Tato data silně naznačují inhibiční účinek primárního nádoru na růst jeho metastáz.
V této studii zkoumáme, zda předoperační léčba antiangiogenním agens bevacizumab a/nebo chemoterapie před resekcí primárního kolorektálního tumoru posouvá rovnováhu mezi angiogenními a antiangiogenními faktory ve prospěch antiangiogenních faktorů a vede ke snížení růst jaterních metastáz.
Způsobilost
- Histologicky prokázaný kolorektální karcinom bez známek neprůchodnosti střev nebo krvácení
- Synchronní metastázy v játrech
- Stav výkonnosti WHO 0-1
Léčba
- Rameno A: okamžitá operace primárního kolorektálního tumoru, žádná neoadjuvantní terapie
- Rameno B: neoadjuvantní léčba bevacizumabem během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
- Rameno C: neoadjuvantní léčba CAPOX během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
- Rameno D: neoadjuvantní léčba bevacizumabem a CAPOX během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
Primární cíl Rozdíl v odpovědi jaterních metastáz na resekci primárního nádoru mezi experimentálními skupinami a kontrolní skupinou, jak je určeno histopatologickým hodnocením vaskulární denzity, apoptotického a mitotického indexu a měřením metabolické aktivity jaterních metastáz pomocí FDG-PET a měření SUV.
Sekundární cíle Toxicita neoadjuvantní léčby Komplikace chirurgického zákroku
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Nábor
- The Netherlands Cancer Institute/ Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Kontakt:
- Theo Ruers, PhD
- Telefonní číslo: +31-20-5122538
- E-mail: t.ruers@nki.nl
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
- Nábor
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Kontakt:
- Kees Punt, PhD
- Telefonní číslo: +31-24-3610353
- E-mail: C.Punt@onco.umcn.nl
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky prokázaným primárním kolorektálním karcinomem a synchronními neresekovatelnými jaterními metastázami s nebo bez dalšího extrahepatálního onemocnění (primární tumor in situ). Neresekabilní jaterní metastázy definované jako příliš rozsáhlé postižení jater nebo extrahepatální onemocnění.
- Měřitelné jaterní metastázy na CT skenu (RECIST), pozitivní signál jaterních metastáz na FDG-PET skenu
- Věk: 18-80 let
- WHO výkonnostní stupnice 0-1
- ASA kategorie I nebo II
- Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Laboratorní hodnoty získané < 3 týdny před vstupem do studie, hodnocení onemocnění provedeno < 3 týdny před vstupem do studie. Přiměřená funkce kostní dřeně (Hb > 6,5 mmol/l, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l), funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno) podle Cockrofta a Gaulta), jaterní funkce (ASAT a ALT ≤ 3 x horní normální hranice, sérový bilirubin ≤ 2 x horní normální hranice)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známky obstrukce střev nebo krvácení z primárního nádoru
- Předchozí chemoterapeutická léčba pokročilého onemocnění, předchozí léčba antiangiogenními léky
- Resekovatelné jaterní metastázy
- Diabetes mellitus
- Nepřetržité užívání imunosupresiv
- Těhotenství nebo kojení
- Kontraindikace systémové léčby bevacizumabem (Avastin)/chemoterapie (Xelox)
- Souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu < 12 měsíců, chronická aktivní infekce)
- Senzorická neuropatie > stupeň 1
- Závažná nehojící se rána nebo vřed
- Pacienti (M/F) s reprodukčním potenciálem, kteří nezavádějí adekvátní antikoncepční opatření
- Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby bevacizumabem
- Poruchy krvácení nebo koagulopatie nebo potřeba plné dávky antikoagulace
- Známky nebo příznaky mozkových metastáz
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 12 měsíců
- Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně zhoršit absorpci perorálních léků (tj. nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, neprůchodnost střev nebo neschopnost polykat tablety)
- Přítomnost proteinurie na začátku, jak je definována: pacienti s > 1 g bílkovin/24 h při 24hodinovém sběru moči.
- Jakákoli souběžná porucha bránící bezpečnému podávání studovaných léků nebo chirurgickému zákroku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A
okamžitá operace primárního kolorektálního tumoru, žádná neoadjuvantní terapie
|
žádná neoadjuvantní léčba, okamžitá operace
|
|
Experimentální: B
neoadjuvantní léčba bevacizumabem během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
|
neoadjuvantní léčba bevacizumabem během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C
neoadjuvantní léčba CAPOX během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
|
neoadjuvantní léčba CAPOX během 7 týdnů před operací kolorektálního primáře
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: D
neoadjuvantní léčba bevacizumabem a CAPOX během 7 týdnů před operací kolorektálního prim.
|
neoadjuvantní léčba bevacizumabem a CAPOX během 7 týdnů před operací kolorektálního prim.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl v odpovědi jaterních metastáz mezi kontrolní skupinou a experimentálními skupinami stanovený histopatologickým hodnocením vaskulární denzity, apoptotického a mitotického indexu
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Rozdíl v odpovědi jaterních metastáz mezi kontrolní skupinou a experimentálními skupinami stanovený pomocí FDG-PET
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita neoadjuvantní léčby
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Komplikace chirurgického zákroku
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Theo Ruers, PhD, The Netherlands Cancer Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Kees Punt, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Wim Oyen, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005 Jan 7;307(5706):58-62. doi: 10.1126/science.1104819.
- Tong RT, Boucher Y, Kozin SV, Winkler F, Hicklin DJ, Jain RK. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors. Cancer Res. 2004 Jun 1;64(11):3731-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0074.
- O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell. 1994 Oct 21;79(2):315-28. doi: 10.1016/0092-8674(94)90200-3.
- Gorelik E, Segal S, Feldman M. On the mechanism of tumor "concomitant immunity". Int J Cancer. 1981 Jun 15;27(6):847-56. doi: 10.1002/ijc.2910270618. No abstract available.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Peeters CF, Westphal JR, de Waal RM, Ruiter DJ, Wobbes T, Ruers TJ. Vascular density in colorectal liver metastases increases after removal of the primary tumor in human cancer patients. Int J Cancer. 2004 Nov 20;112(4):554-9. doi: 10.1002/ijc.20374.
- Yang AD, Bauer TW, Camp ER, Somcio R, Liu W, Fan F, Ellis LM. Improving delivery of antineoplastic agents with anti-vascular endothelial growth factor therapy. Cancer. 2005 Apr 15;103(8):1561-70. doi: 10.1002/cncr.20942.
- Heldin CH, Rubin K, Pietras K, Ostman A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Oct;4(10):806-13. doi: 10.1038/nrc1456.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2008
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2014
Dokončení studie (Očekávaný)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. dubna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2008
První zveřejněno (Odhad)
16. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. září 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2011
Naposledy ověřeno
1. února 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění jater
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary
- Kolorektální novotvary
- Novotvary jater
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- SILENT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .