Neo-adjuverende terapi og virkningen på synkron metastatisk vækst
9. september 2011 opdateret af: Radboud University Medical Center
Accelereret vækst af synkrone kolorektale levermetastaser: virkninger af neo-adjuverende terapi
Undersøg hypotese
• Såvel som i dyremodeller som hos patienter med kolorektal cancer resulterede resektion af den primære tumor i stigning i vaskulær tæthed, metabolisme og sekundær tumorvækst af fjernmetastaserne. Disse data tyder stærkt på en hæmmende virkning af den primære tumor på udvæksten af dens metastaser.
I denne undersøgelse undersøger vi, om præoperativ behandling med det anti-angiogene middel bevacizumab og/eller kemoterapi før resektion af den primære kolorektale tumor flytter balancen mellem angiogene og anti-angiogene faktorer til fordel for de anti-angiogene faktorer og resulterer i reduceret vækst af levermetastaser.
Berettigelse
- Histologisk påvist kolorektal cancer uden tegn på tarmobstruktion eller blødning
- Synkrone levermetastaser
- WHO præstationsstatus 0-1
Behandling
- Arm A: øjeblikkelig operation af den primære kolorektale tumor, ingen neoadjuverende terapi
- Arm B: neoadjuverende behandling med bevacizumab i 7 uger før operation af kolorektal primær
- Arm C: neoadjuverende behandling med CAPOX i 7 uger før operation af den primære kolorektale
- Arm D: neoadjuverende behandling med bevacizumab og CAPOX i 7 uger før operation af den primære kolorektale
Primært endepunkt Forskel i respons af levermetastaser på resektion af den primære tumor mellem forsøgsgrupperne og kontrolgruppen, som bestemt ved histopatologisk scoring af vaskulær tæthed, apoptotisk og mitotisk indeks og ved måling af den metaboliske aktivitet af levermetastaser med FDG-PET og SUV-mål.
Sekundære endepunkter Toksicitet ved neo-adjuverende behandling Komplikationer ved operation
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Rekruttering
- The Netherlands Cancer Institute/ Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Kontakt:
- Theo Ruers, PhD
- Telefonnummer: +31-20-5122538
- E-mail: t.ruers@nki.nl
-
Nijmegen, Holland, 6500 HB
- Rekruttering
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Kontakt:
- Kees Punt, PhD
- Telefonnummer: +31-24-3610353
- E-mail: C.Punt@onco.umcn.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk dokumenteret primær kolorektal cancer og synkrone ikke-operable levermetastaser med eller uden yderligere ekstrahepatisk sygdom (primær tumor in situ). Ikke-operable levermetastaser defineret som for omfattende leverpåvirkning eller ekstrahepatisk sygdom.
- Målbare levermetastaser på CT-scanning (RECIST), positivt signal om levermetastaser på FDG-PET-scanning
- Alder: 18-80 år
- WHO præstationsskala 0-1
- ASA kategori I eller II
- Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
- Forventet levetid > 12 uger
- Laboratorieværdier opnået ≤ 3 uger før studiestart, sygdomsevaluering udført ≤ 3 uger før studiestart. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (Hb > 6,5 mmol/L, absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L), nyrefunktion (serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min. ifølge Cockroft og Gault), leverfunktion (ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre normalgrænse, serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på tarmobstruktion eller blødning fra primær tumor
- Forudgående kemoterapibehandling ved fremskreden sygdom, forudgående behandling med anti-angiogene lægemidler
- Resektable levermetastaser
- Diabetes mellitus
- Kontinuerlig brug af immunsuppressive midler
- Graviditet eller amning
- Kontraindikationer for systemisk behandling med bevacizumab (Avastin)/kemoterapi (Xelox)
- Samtidig alvorlig eller ukontrolleret sygdom (dvs. ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt < 12 måneder, kronisk aktiv infektion)
- Sensorisk neuropati > grad 1
- Alvorligt ikke-helende sår eller sår
- Patienter (M/K) med reproduktionspotentiale, der ikke implementerer tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af bevacizumab
- Blødningsforstyrrelser eller koagulopati eller behov for fulddosis antikoagulering
- Tegn eller symptomer på hjernemetastaser
- Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder
- Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller sygdom, der kan forringe absorptionen af orale lægemidler (dvs. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletter)
- Tilstedeværelse af proteinuri ved baseline som defineret af: patienter med > 1 g protein/24 timer ved en 24-timers urinopsamling.
- Enhver samtidig lidelse, der forhindrer sikker administration af undersøgelsesmedicin eller kirurgisk indgreb.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EN
øjeblikkelig operation af den primære kolorektale tumor, ingen neoadjuverende terapi
|
ingen neo-adjuverende behandling, øjeblikkelig operation
|
|
Eksperimentel: B
neoadjuverende behandling med bevacizumab i 7 uger før operation af den primære kolorektale
|
neoadjuverende behandling med bevacizumab i 7 uger før operation af den primære kolorektale
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: C
neoadjuverende behandling med CAPOX i 7 uger før operation af den primære kolorektale
|
neoadjuverende behandling med CAPOX i 7 uger før operation af den primære kolorektale
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: D
neoadjuverende behandling med bevacizumab og CAPOX i 7 uger før operation af den primære kolorektale
|
neoadjuverende behandling med bevacizumab og CAPOX i 7 uger før operation af den primære kolorektale
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskel i respons på levermetastaser mellem kontrolgruppe og forsøgsgrupper bestemt ved histopatologisk scoring af vaskulær tæthed, apoptotisk og mitotisk indeks
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Forskel i respons på levermetastaser mellem kontrolgruppe og forsøgsgrupper bestemt af FDG-PET
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Toksicitet af neo-adjuverende behandling
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Komplikationer af operation
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Theo Ruers, PhD, The Netherlands Cancer Institute
- Ledende efterforsker: Kees Punt, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Ledende efterforsker: Wim Oyen, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005 Jan 7;307(5706):58-62. doi: 10.1126/science.1104819.
- Tong RT, Boucher Y, Kozin SV, Winkler F, Hicklin DJ, Jain RK. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors. Cancer Res. 2004 Jun 1;64(11):3731-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0074.
- O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell. 1994 Oct 21;79(2):315-28. doi: 10.1016/0092-8674(94)90200-3.
- Gorelik E, Segal S, Feldman M. On the mechanism of tumor "concomitant immunity". Int J Cancer. 1981 Jun 15;27(6):847-56. doi: 10.1002/ijc.2910270618. No abstract available.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Peeters CF, Westphal JR, de Waal RM, Ruiter DJ, Wobbes T, Ruers TJ. Vascular density in colorectal liver metastases increases after removal of the primary tumor in human cancer patients. Int J Cancer. 2004 Nov 20;112(4):554-9. doi: 10.1002/ijc.20374.
- Yang AD, Bauer TW, Camp ER, Somcio R, Liu W, Fan F, Ellis LM. Improving delivery of antineoplastic agents with anti-vascular endothelial growth factor therapy. Cancer. 2005 Apr 15;103(8):1561-70. doi: 10.1002/cncr.20942.
- Heldin CH, Rubin K, Pietras K, Ostman A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Oct;4(10):806-13. doi: 10.1038/nrc1456.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2014
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. april 2008
Først opslået (Skøn)
16. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. september 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. september 2011
Sidst verificeret
1. februar 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i leveren
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- SILENT
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .