Terapia neoadiuwantowa i wpływ na synchroniczny wzrost przerzutów
9 września 2011 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Przyspieszony wzrost synchronicznych przerzutów do wątroby w jelicie grubym: efekty terapii neoadjuwantowej
Hipoteza badawcza
• Zarówno w modelach zwierzęcych, jak i u pacjentów z rakiem jelita grubego resekcja guza pierwotnego skutkowała zwiększeniem gęstości naczyń, metabolizmem i wtórnym rozrostem guza odległych przerzutów. Dane te silnie sugerują hamujący wpływ guza pierwotnego na wzrost jego przerzutów.
W niniejszej pracy badamy, czy przedoperacyjne leczenie lekiem antyangiogennym bewacyzumabem i/lub chemioterapia przed resekcją pierwotnego guza jelita grubego przesuwa równowagę między czynnikami angiogennymi i antyangiogennymi na korzyść czynników antyangiogennych i powoduje zmniejszenie wzrost przerzutów do wątroby.
Uprawnienia
- Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego bez objawów niedrożności jelit lub krwawienia
- Synchroniczne przerzuty do wątroby
- Stan sprawności WHO 0-1
Leczenie
- Ramię A: natychmiastowa operacja pierwotnego guza jelita grubego, bez leczenia neoadjuwantowego
- Ramię B: leczenie neoadjuwantowe bewacyzumabem przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
- Ramię C: leczenie neoadiuwantowe z użyciem CAPOX przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
- Ramię D: leczenie neoadjuwantowe bewacizumabem i CAPOX przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
Pierwszorzędowy punkt końcowy Różnica w odpowiedzi przerzutów do wątroby na resekcję guza pierwotnego między grupami doświadczalnymi i kontrolnymi, określona na podstawie oceny histopatologicznej gęstości naczyń, indeksu apoptozy i mitozy oraz pomiaru aktywności metabolicznej przerzutów do wątroby metodą FDG-PET i pomiary SUV-ów.
Drugorzędowe punkty końcowe Toksyczność leczenia neoadjuwantowego Powikłania operacji
Przegląd badań
Status
Nieznany
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Rekrutacyjny
- The Netherlands Cancer Institute/ Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Kontakt:
- Theo Ruers, PhD
- Numer telefonu: +31-20-5122538
- E-mail: t.ruers@nki.nl
-
Nijmegen, Holandia, 6500 HB
- Rekrutacyjny
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Kontakt:
- Kees Punt, PhD
- Numer telefonu: +31-24-3610353
- E-mail: C.Punt@onco.umcn.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie pierwotnym rakiem jelita grubego i synchronicznymi nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby z dodatkową chorobą pozawątrobową lub bez niej (guz pierwotny in situ). Nieoperacyjne przerzuty do wątroby definiowane jako zbyt rozległe zajęcie wątroby lub choroba pozawątrobowa.
- Mierzalne przerzuty do wątroby na tomografii komputerowej (RECIST), dodatni sygnał przerzutów do wątroby na skanie FDG-PET
- Wiek: 18-80 lat
- Skala wyników WHO 0-1
- ASA kategorii I lub II
- Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 3 tygodnie przed włączeniem do badania, ocena choroby przeprowadzona ≤ 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Właściwa czynność szpiku kostnego (Hb > 6,5 mmol/l, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l), czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony wg Cockrofta i Gaulta), czynność wątroby (ASAT i ALAT ≤ 3 x górna granica normy, bilirubina w surowicy ≤ 2 x górna granica normy)
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Objawy niedrożności jelit lub krwawienia z guza pierwotnego
- Wcześniejsza chemioterapia zaawansowanej choroby, wcześniejsze leczenie lekami antyangiogennymi
- Resekcyjne przerzuty do wątroby
- Cukrzyca
- Ciągłe stosowanie środków immunosupresyjnych
- Ciąża lub laktacja
- Przeciwwskazania do terapii systemowej bewacizumabem (Avastin)/chemioterapia (Xelox)
- Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego <12 miesięcy, przewlekłe czynne zakażenie)
- Neuropatia czuciowa > stopień 1
- Poważna niegojąca się rana lub wrzód
- Pacjenci (M/K) w wieku rozrodczym, którzy nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem
- Zaburzenia krzepnięcia lub koagulopatia lub konieczność zastosowania pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych
- Oznaki lub objawy przerzutów do mózgu
- Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco upośledzać wchłanianie leków doustnych (np. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek)
- Występowanie białkomoczu na początku badania, określone przez: pacjentów z > 1 g białka/24 godz. w 24-godzinnej zbiórce moczu.
- Jakiekolwiek współistniejące zaburzenie uniemożliwiające bezpieczne podawanie badanych leków lub zabieg chirurgiczny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A
natychmiastowa operacja pierwotnego guza jelita grubego, brak leczenia neoadiuwantowego
|
brak leczenia neoadjuwantowego, natychmiastowa operacja
|
|
Eksperymentalny: B
leczenie neoadiuwantowe bewacyzumabem przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
|
leczenie neoadiuwantowe bewacyzumabem przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C
leczenie neoadjuwantowe preparatem CAPOX przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego usunięcia jelita grubego
|
leczenie neoadjuwantowe preparatem CAPOX przez 7 tygodni przed operacją pierwotnego usunięcia jelita grubego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: D
leczenie neoadjuwantowe bewacyzumabem i CAPOX w okresie 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
|
leczenie neoadjuwantowe bewacyzumabem i CAPOX w okresie 7 tygodni przed operacją pierwotnego raka jelita grubego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica w odpowiedzi na przerzuty do wątroby między grupą kontrolną a grupami eksperymentalnymi określona na podstawie oceny histopatologicznej gęstości naczyń, indeksu apoptozy i mitozy
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Różnice w odpowiedzi przerzutów do wątroby między grupą kontrolną a grupami doświadczalnymi określone za pomocą FDG-PET
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Powikłania operacji
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Theo Ruers, PhD, The Netherlands Cancer Institute
- Główny śledczy: Kees Punt, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Główny śledczy: Wim Oyen, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005 Jan 7;307(5706):58-62. doi: 10.1126/science.1104819.
- Tong RT, Boucher Y, Kozin SV, Winkler F, Hicklin DJ, Jain RK. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors. Cancer Res. 2004 Jun 1;64(11):3731-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0074.
- O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell. 1994 Oct 21;79(2):315-28. doi: 10.1016/0092-8674(94)90200-3.
- Gorelik E, Segal S, Feldman M. On the mechanism of tumor "concomitant immunity". Int J Cancer. 1981 Jun 15;27(6):847-56. doi: 10.1002/ijc.2910270618. No abstract available.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Peeters CF, Westphal JR, de Waal RM, Ruiter DJ, Wobbes T, Ruers TJ. Vascular density in colorectal liver metastases increases after removal of the primary tumor in human cancer patients. Int J Cancer. 2004 Nov 20;112(4):554-9. doi: 10.1002/ijc.20374.
- Yang AD, Bauer TW, Camp ER, Somcio R, Liu W, Fan F, Ellis LM. Improving delivery of antineoplastic agents with anti-vascular endothelial growth factor therapy. Cancer. 2005 Apr 15;103(8):1561-70. doi: 10.1002/cncr.20942.
- Heldin CH, Rubin K, Pietras K, Ostman A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Oct;4(10):806-13. doi: 10.1038/nrc1456.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2008
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 marca 2014
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 kwietnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 kwietnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 kwietnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
12 września 2011
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 września 2011
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby wątroby
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory wątroby
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Kapecytabina
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- SILENT
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .