Terapia neoadjuvante e o efeito no crescimento metastático síncrono

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer colorretal primário comprovado histologicamente e metástases hepáticas sincrônicas irressecáveis ​​com ou sem doença extra-hepática adicional (tumor primário in situ). Metástases hepáticas irressecáveis ​​definidas como envolvimento hepático muito extenso ou doença extra-hepática.
• Metástases hepáticas mensuráveis ​​na tomografia computadorizada (RECIST), sinal positivo de metástases hepáticas na varredura FDG-PET
• Idade: 18-80 anos
• Escala de desempenho da OMS 0-1
• ASA categoria I ou II
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Valores laboratoriais obtidos ≤ 3 semanas antes da entrada no estudo, avaliação da doença realizada ≤ 3 semanas antes da entrada no estudo. Função adequada da medula óssea (Hb > 6,5 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L), função renal (creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado segundo Cockroft e Gault), função hepática (ASAT e ALAT ≤ 3 x limite superior normal, bilirrubina sérica ≤ 2 x limite superior normal)
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Sinais de obstrução intestinal ou sangramento de tumor primário
• Tratamento quimioterápico prévio para doença avançada, tratamento prévio com drogas antiangiogênicas
• Metástases hepáticas ressecáveis
• diabetes melito
• Uso contínuo de imunossupressores
• Gravidez ou lactação
• Contra-indicações para terapia sistêmica com bevacizumabe (Avastin)/quimioterapia (Xelox)
• Doença grave ou descontrolada concomitante (ou seja, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio < 12 meses, infecção crônica ativa)
• Neuropatia sensorial > grau 1
• Ferida ou úlcera grave que não cicatriza
• Pacientes (M/F) com potencial reprodutivo que não implementam medidas contraceptivas adequadas
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do bevacizumabe
• Distúrbios hemorrágicos ou coagulopatia ou necessidade de anticoagulação em dose total
• Sinais ou sintomas de metástases cerebrais
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que pode prejudicar significativamente a absorção de medicamentos orais (ou seja, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de engolir comprimidos)
• Presença de proteinúria no início do estudo, conforme definido por: pacientes com > 1 g de proteína/24 horas por coleta de urina de 24 horas.
• Qualquer distúrbio concomitante que impeça a administração segura dos medicamentos do estudo ou procedimento cirúrgico.