Neoadjuvante Therapie und die Wirkung auf das synchrone metastatische Wachstum

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem primärem Darmkrebs und gleichzeitig inoperablen Lebermetastasen mit oder ohne zusätzlicher extrahepatischer Erkrankung (Primärtumor in situ). Nicht resezierbare Lebermetastasen, definiert als zu ausgedehnte Leberbeteiligung oder extrahepatische Erkrankung.
• Messbare Lebermetastasen im CT-Scan (RECIST), positives Signal von Lebermetastasen im FDG-PET-Scan
• Alter: 18-80 Jahre
• WHO-Leistungsskala 0-1
• ASA-Kategorie I oder II
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Laborwerte wurden ≤ 3 Wochen vor Studienbeginn ermittelt, die Krankheitsbeurteilung erfolgte ≤ 3 Wochen vor Studienbeginn. Ausreichende Knochenmarksfunktion (Hb > 6,5 mmol/l, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l), Nierenfunktion (Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet). nach Cockroft und Gault), Leberfunktion (ASAT und ALAT ≤ 3 x oberer Normalwert, Serumbilirubin ≤ 2 x oberer Normalwert)
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen eines Darmverschlusses oder einer Blutung aus dem Primärtumor
• Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung, vorherige Behandlung mit antiangiogenetischen Arzneimitteln
• Resektable Lebermetastasen
• Diabetes Mellitus
• Kontinuierlicher Einsatz von Immunsuppressiva
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Kontraindikationen für eine systemische Therapie mit Bevacizumab (Avastin)/ Chemotherapie (Xelox)
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte Erkrankung (d. h. unkontrollierte Hypertonie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt < 12 Monate, chronisch aktive Infektion)
• Sensorische Neuropathie > Grad 1
• Schwere, nicht heilende Wunde oder Geschwür
• Patienten (M/F) mit reproduktivem Potenzial, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Bevacizumab-Therapie
• Blutungsstörungen oder Koagulopathie oder Notwendigkeit einer Antikoagulation in voller Dosis
• Anzeichen oder Symptome von Hirnmetastasen
• Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb der letzten 12 Monate
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder -Erkrankung, die die Aufnahme oraler Arzneimittel erheblich beeinträchtigen kann (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken)
• Vorliegen einer Proteinurie zu Studienbeginn, definiert durch: Patienten mit > 1 g Protein/24 Stunden bei einer 24-Stunden-Urinsammlung.
• Jede Begleiterkrankung, die die sichere Verabreichung von Studienmedikamenten oder chirurgische Eingriffe verhindert.