Neoadjuvanttiterapia ja vaikutus synkroniseen metastaattiseen kasvuun
perjantai 9. syyskuuta 2011 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Synkronisten kolorektaalisten maksametastaasien nopeutunut kasvu: Neoadjuvanttihoidon vaikutukset
Tutkimushypoteesi
• Sekä eläinmalleissa että kolorektaalisyöpäpotilailla primaarisen kasvaimen resektio johti verisuonitiheyden lisääntymiseen, aineenvaihduntaan ja kaukaisten etäpesäkkeiden sekundaariseen kasvaimen kasvuun. Nämä tiedot viittaavat vahvasti primaarisen kasvaimen estävään vaikutukseen sen etäpesäkkeiden kasvuun.
Tässä tutkimuksessa tutkimme, siirtääkö preoperatiivinen hoito antiangiogeenisella aineella bevasitsumabilla ja/tai kemoterapia ennen primaarisen paksusuolen kasvaimen resektiota angiogeenisten ja antiangiogeenisten tekijöiden välistä tasapainoa antiangiogeenisten tekijöiden hyväksi ja vähentääkö maksametastaasien kasvu.
Kelpoisuus
- Histologisesti todistettu paksusuolensyöpä ilman merkkejä suolen tukkeutumisesta tai verenvuodosta
- Synkroniset maksametastaasit
- WHO:n suorituskykytila 0-1
Hoito
- Käsivarsi A: primaarisen paksusuolen kasvaimen välitön leikkaus, ei neoadjuvanttihoitoa
- Käsivarsi B: neoadjuvanttihoito bevasitsumabilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen
- Käsivarsi C: neoadjuvanttihoito CAPOXilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
- Käsivarsi D: neoadjuvanttihoito bevasitsumabilla ja CAPOXilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen
Ensisijainen päätepiste Ero maksametastaasien vasteessa primaarisen kasvaimen resektioon koeryhmien ja kontrolliryhmän välillä, määritettynä verisuonitiheyden, apoptoottisen ja mitoottisen indeksin histopatologisella pisteytyksellä ja maksametastaasien metabolisen aktiivisuuden FDG-PET-mittauksella ja SUV-mitat.
Toissijaiset päätetapahtumat Neoadjuvanttihoidon toksisuus Leikkauksen komplikaatiot
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Rekrytointi
- The Netherlands Cancer Institute/ Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Theo Ruers, PhD
- Puhelinnumero: +31-20-5122538
- Sähköposti: t.ruers@nki.nl
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Rekrytointi
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Kees Punt, PhD
- Puhelinnumero: +31-24-3610353
- Sähköposti: C.Punt@onco.umcn.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu primaarinen paksusuolen syöpä ja synkronisia ei-leikkauksellisia maksametastaaseja, joihin liittyy tai ei ole ylimääräistä ekstrahepaattista sairautta (primaarinen kasvain in situ). Ei-leikkaukselliset maksametastaasit, jotka määritellään liian laajaksi maksavaurioksi tai maksan ulkopuoliseksi sairaudeksi.
- Mitattavissa olevat maksametastaasit TT-skannauksessa (RECIST), positiivinen signaali maksametastaaseista FDG-PET-skannauksessa
- Ikä: 18-80 vuotta
- WHO:n suoritusasteikko 0-1
- ASA-luokka I tai II
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Laboratorioarvot, jotka saatiin ≤ 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, sairauden arviointi suoritettiin ≤ 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Riittävä luuytimen toiminta (Hb > 6,5 mmol/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l), munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu) Cockroftin ja Gaultin mukaan), maksan toiminta (ASAT ja ALAT ≤ 3 x normaalin yläraja, seerumin bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Merkkejä suolen tukkeutumisesta tai verenvuodosta primaarisesta kasvaimesta
- Aiempi kemoterapiahoito edenneen taudin vuoksi, aikaisempi hoito antiangiogeenisillä lääkkeillä
- Resekoitavissa olevat maksametastaasit
- Diabetes mellitus
- Immunosuppressiivisten aineiden jatkuva käyttö
- Raskaus tai imetys
- Vasta-aiheet systeemiselle terapialle bevasitsumabilla (Avastin)/kemoterapialla (Xelox)
- Samanaikainen vakava tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti < 12 kuukautta, krooninen aktiivinen infektio)
- Sensorinen neuropatia > aste 1
- Vakava ei-parantuva haava tai haava
- Potilaat (M/F), joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen bevasitsumabihoidon aloittamista
- Verenvuotohäiriöt tai koagulopatia tai tarve täyden annoksen antikoagulaatiolle
- Aivometastaasien merkit tai oireet
- Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi heikentää suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, suolen tukos tai kyvyttömyys niellä tabletteja)
- Proteinurian esiintyminen lähtötilanteessa määritellyllä tavalla: potilaat, joilla on > 1 g proteiinia/24 tuntia 24 tunnin virtsankeruun perusteella.
- Mikä tahansa samanaikainen häiriö, joka estää tutkimuslääkkeiden turvallisen annon tai kirurgisen toimenpiteen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A
primaarisen paksusuolen kasvaimen välitön leikkaus, ei neoadjuvanttihoitoa
|
ei neoadjuvanttihoitoa, välitön leikkaus
|
|
Kokeellinen: B
neoadjuvanttihoito bevasitsumabilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
|
neoadjuvanttihoito bevasitsumabilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C
neoadjuvanttihoito CAPOXilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
|
neoadjuvanttihoito CAPOXilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: D
neoadjuvanttihoito bevasitsumabilla ja CAPOXilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
|
neoadjuvanttihoito bevasitsumabilla ja CAPOXilla 7 viikkoa ennen kolorektaalisen primaarisen leikkauksen leikkausta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero maksametastaasien vasteessa kontrolliryhmän ja koeryhmien välillä verisuonitiheyden, apoptoottisen ja mitoottisen indeksin histopatologisen pisteytyksen perusteella
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
FDG-PET:llä määritetty ero maksametastaasien vasteessa kontrolliryhmän ja koeryhmien välillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neoadjuvanttihoidon toksisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Leikkauksen komplikaatiot
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Theo Ruers, PhD, The Netherlands Cancer Institute
- Päätutkija: Kees Punt, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Päätutkija: Wim Oyen, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005 Jan 7;307(5706):58-62. doi: 10.1126/science.1104819.
- Tong RT, Boucher Y, Kozin SV, Winkler F, Hicklin DJ, Jain RK. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors. Cancer Res. 2004 Jun 1;64(11):3731-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0074.
- O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell. 1994 Oct 21;79(2):315-28. doi: 10.1016/0092-8674(94)90200-3.
- Gorelik E, Segal S, Feldman M. On the mechanism of tumor "concomitant immunity". Int J Cancer. 1981 Jun 15;27(6):847-56. doi: 10.1002/ijc.2910270618. No abstract available.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Peeters CF, Westphal JR, de Waal RM, Ruiter DJ, Wobbes T, Ruers TJ. Vascular density in colorectal liver metastases increases after removal of the primary tumor in human cancer patients. Int J Cancer. 2004 Nov 20;112(4):554-9. doi: 10.1002/ijc.20374.
- Yang AD, Bauer TW, Camp ER, Somcio R, Liu W, Fan F, Ellis LM. Improving delivery of antineoplastic agents with anti-vascular endothelial growth factor therapy. Cancer. 2005 Apr 15;103(8):1561-70. doi: 10.1002/cncr.20942.
- Heldin CH, Rubin K, Pietras K, Ostman A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Oct;4(10):806-13. doi: 10.1038/nrc1456.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. huhtikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. huhtikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 12. syyskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. syyskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplasmat
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Maksan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SILENT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .