Terapia neoadyuvante y el efecto sobre el crecimiento metastásico sincrónico
9 de septiembre de 2011 actualizado por: Radboud University Medical Center
Crecimiento acelerado de metástasis hepáticas colorrectales sincrónicas: efectos de la terapia neoadyuvante
Hipótesis de estudio
• Tanto en modelos animales como en pacientes con cáncer colorrectal, la resección del tumor primario resultó en un aumento de la densidad vascular, el metabolismo y el crecimiento tumoral secundario de las metástasis a distancia. Estos datos sugieren fuertemente un efecto inhibitorio del tumor primario sobre el crecimiento de sus metástasis.
En este estudio investigamos si el tratamiento preoperatorio con el agente antiangiogénico bevacizumab y/o quimioterapia antes de la resección del tumor colorrectal primario cambia el equilibrio entre los factores angiogénicos y antiangiogénicos a favor de los factores antiangiogénicos y da como resultado una reducción crecimiento de las metástasis hepáticas.
Elegibilidad
- Cáncer colorrectal comprobado histológicamente sin signos de obstrucción intestinal o sangrado
- Metástasis hepáticas sincrónicas
- Estado funcional de la OMS 0-1
Tratamiento
- Brazo A: cirugía inmediata del tumor colorrectal primario, sin terapia neoadyuvante
- Brazo B: tratamiento neoadyuvante con bevacizumab durante las 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
- Brazo C: tratamiento neoadyuvante con CAPOX durante 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
- Brazo D: tratamiento neoadyuvante con bevacizumab y CAPOX durante las 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
Criterio de valoración principal Diferencia en la respuesta de las metástasis hepáticas a la resección del tumor primario entre los grupos experimentales y el grupo de control, determinada por la puntuación histopatológica de la densidad vascular, el índice apoptótico y mitótico y por la medición de la actividad metabólica de las metástasis hepáticas mediante FDG-PET y medidas de SUV.
Criterios de valoración secundarios Toxicidad del tratamiento neoadyuvante Complicaciones de la cirugía
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Reclutamiento
- The Netherlands Cancer Institute/ Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Contacto:
- Theo Ruers, PhD
- Número de teléfono: +31-20-5122538
- Correo electrónico: t.ruers@nki.nl
-
Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Reclutamiento
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Contacto:
- Kees Punt, PhD
- Número de teléfono: +31-24-3610353
- Correo electrónico: C.Punt@onco.umcn.nl
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer colorrectal primario comprobado histológicamente y metástasis hepáticas irresecables sincrónicas con o sin enfermedad extrahepática adicional (tumor primario in situ). Metástasis hepáticas irresecables definidas como afectación hepática demasiado extensa o enfermedad extrahepática.
- Metástasis hepáticas medibles en la tomografía computarizada (RECIST), señal positiva de metástasis hepáticas en la exploración FDG-PET
- Edad: 18-80 años
- Escala de desempeño de la OMS 0-1
- ASA categoría I o II
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Valores de laboratorio obtenidos ≤ 3 semanas antes del ingreso al estudio, evaluación de la enfermedad realizada ≤ 3 semanas antes del ingreso al estudio. Función adecuada de la médula ósea (Hb > 6,5 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L), función renal (creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado según Cockroft y Gault), función hepática (ASAT y ALAT ≤ 3 x límite superior normal, bilirrubina sérica ≤ 2 x límite superior normal)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Signos de obstrucción intestinal o sangrado por tumor primario
- Tratamiento previo de quimioterapia para enfermedad avanzada, tratamiento previo con fármacos antiangiogénicos
- Metástasis hepáticas resecables
- Diabetes mellitus
- Uso continuo de agentes inmunosupresores
- Embarazo o lactancia
- Contraindicaciones para la terapia sistémica con bevacizumab (Avastin)/quimioterapia (Xelox)
- Enfermedad grave o no controlada concurrente (es decir, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio < 12 meses, infección crónica activa)
- Neuropatía sensorial > grado 1
- Úlcera o herida grave que no cicatriza
- Pacientes (M/F) con potencial reproductivo que no implementan medidas anticonceptivas adecuadas
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de bevacizumab
- Trastornos hemorrágicos o coagulopatía o necesidad de anticoagulación a dosis completa
- Signos o síntomas de metástasis cerebrales
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede afectar significativamente la absorción de medicamentos orales (es decir, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar comprimidos)
- Presencia de proteinuria al inicio del estudio definida por: pacientes con > 1 g de proteína/24 horas mediante una recolección de orina de 24 horas.
- Cualquier trastorno concomitante que impida la administración segura de los fármacos del estudio o el procedimiento quirúrgico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: A
cirugía inmediata del tumor colorrectal primario, sin terapia neoadyuvante
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sin tratamiento neoadyuvante, cirugía inmediata
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Experimental: B
tratamiento neoadyuvante con bevacizumab durante las 7 semanas previas a la cirugía del tumor primario colorrectal
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tratamiento neoadyuvante con bevacizumab durante las 7 semanas previas a la cirugía del tumor primario colorrectal
Otros nombres:
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Experimental: C
tratamiento neoadyuvante con CAPOX durante 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
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tratamiento neoadyuvante con CAPOX durante 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
Otros nombres:
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Experimental: D
tratamiento neoadyuvante con bevacizumab y CAPOX durante 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
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tratamiento neoadyuvante con bevacizumab y CAPOX durante 7 semanas previas a la cirugía del primario colorrectal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Diferencia en la respuesta de las metástasis hepáticas entre el grupo de control y los grupos experimentales determinada por la puntuación histopatológica de la densidad vascular, el índice apoptótico y mitótico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Diferencia en respuesta de metástasis hepáticas entre grupo control y grupos experimentales determinada por FDG-PET
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Toxicidad del tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Complicaciones de la cirugía
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Theo Ruers, PhD, The Netherlands Cancer Institute
- Investigador principal: Kees Punt, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Investigador principal: Wim Oyen, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005 Jan 7;307(5706):58-62. doi: 10.1126/science.1104819.
- Tong RT, Boucher Y, Kozin SV, Winkler F, Hicklin DJ, Jain RK. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors. Cancer Res. 2004 Jun 1;64(11):3731-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0074.
- O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell. 1994 Oct 21;79(2):315-28. doi: 10.1016/0092-8674(94)90200-3.
- Gorelik E, Segal S, Feldman M. On the mechanism of tumor "concomitant immunity". Int J Cancer. 1981 Jun 15;27(6):847-56. doi: 10.1002/ijc.2910270618. No abstract available.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Peeters CF, Westphal JR, de Waal RM, Ruiter DJ, Wobbes T, Ruers TJ. Vascular density in colorectal liver metastases increases after removal of the primary tumor in human cancer patients. Int J Cancer. 2004 Nov 20;112(4):554-9. doi: 10.1002/ijc.20374.
- Yang AD, Bauer TW, Camp ER, Somcio R, Liu W, Fan F, Ellis LM. Improving delivery of antineoplastic agents with anti-vascular endothelial growth factor therapy. Cancer. 2005 Apr 15;103(8):1561-70. doi: 10.1002/cncr.20942.
- Heldin CH, Rubin K, Pietras K, Ostman A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Oct;4(10):806-13. doi: 10.1038/nrc1456.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de septiembre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2011
Última verificación
1 de febrero de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Hepaticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- SILENT
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