Terapia neo-adiuvante ed effetto sulla crescita metastatica sincrona

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma colorettale primario istologicamente accertato e metastasi epatiche sincrone non resecabili con o senza malattia extraepatica aggiuntiva (tumore primario in situ). Metastasi epatiche non resecabili definite come coinvolgimento epatico troppo esteso o malattia extraepatica.
• Metastasi epatiche misurabili alla TC (RECIST), segnale positivo di metastasi epatiche alla FDG-PET
• Età: 18-80 anni
• Scala delle prestazioni dell'OMS 0-1
• ASA categoria I o II
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Valori di laboratorio ottenuti ≤ 3 settimane prima dell'ingresso nello studio, valutazione della malattia eseguita ≤ 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. Adeguata funzionalità del midollo osseo (Hb > 6,5 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L), funzionalità renale (creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata secondo Cockroft e Gault), funzionalità epatica (AST e ALAT ≤ 3 x limite superiore normale, bilirubina sierica ≤ 2 x limite superiore normale)
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Segni di ostruzione intestinale o sanguinamento da tumore primario
• Precedente trattamento chemioterapico per malattia avanzata, precedente trattamento con farmaci anti-angiogenici
• Metastasi epatiche resecabili
• Diabete mellito
• Uso continuo di agenti immunosoppressori
• Gravidanza o allattamento
• Controindicazioni alla terapia sistemica con bevacizumab (Avastin)/chemioterapia (Xelox)
• Malattia concomitante grave o incontrollata (es. ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio < 12 mesi, infezione cronica attiva)
• Neuropatia sensoriale > grado 1
• Ferita o ulcera grave che non guarisce
• Pazienti (M/F) con potenziale riproduttivo che non implementano adeguate misure contraccettive
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del bevacizumab
• Disturbi della coagulazione o coagulopatia o necessità di anticoagulazione a dose piena
• Segni o sintomi di metastasi cerebrali
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia che può compromettere significativamente l'assorbimento di farmaci per via orale (ad es. nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di deglutire le compresse)
• Presenza di proteinuria al basale come definita da: pazienti con > 1 g di proteine/24 ore da una raccolta delle urine delle 24 ore.
• Qualsiasi disturbo concomitante che impedisca la somministrazione sicura dei farmaci oggetto dello studio o della procedura chirurgica.