Studie léčby pridopidinem (ACR16) u pacientů s Huntingtonovou chorobou (MermaiHD)
10. srpna 2023 aktualizováno: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami porovnávající ACR16 versus placebo pro symptomatickou léčbu Huntingtonovy choroby
Účelem této studie je určit, zda je ACR16 účinný a bezpečný při symptomatické léčbě Huntingtonovy choroby.
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem této studie je potvrdit, zda je ACR16 účinný při zlepšování dobrovolné motorické funkce u Huntingtonovy choroby, symptomů, které se zdají být nejdůležitější pro funkční postižení spojené s poruchou.
K dosažení tohoto cíle jsou pacienti randomizováni k léčbě ACR16 45 mg qd, ACR16 45 mg 2x denně nebo placebem ve stejném poměru v paralelním uspořádání po dobu léčby 26 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
437
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
Midi-Pyrénées Region
-
Toulouse Cedex 9, Midi-Pyrénées Region, Francie, 31059
- Hôpital Purpan, Place Docteur-Baylac, Bâtiment F
-
-
Nord-Pas De Calais
-
Lille Cedex, Nord-Pas De Calais, Francie, 59037
- CHU Roger Salengro
-
-
Picardie
-
Amiens Cedex 1, Picardie, Francie, 80054
- Hôpital Nord, CHU d'Amiens, Service de Neurologie
-
-
Provence-Alpes-Cote d'Azur
-
Marseille Cedex 05, Provence-Alpes-Cote d'Azur, Francie, 13385
- CHU La Timone, 264 Rue Saint Pierre
-
-
-
-
Lombardy
-
Milano, Lombardy, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Neurologico "Carlos Besta", Department of Movement Disorders, 11 via Celoria
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Itálie, 86077
- IRCCS Neuromed, Localita Camarelle
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Schumannstrasse 20/21
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
- Universitätsklinik Ulm, Neurologie/ Oberer Eselberg 45/1
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Neurologische Klinik und Poliklinik, Ismaninger Str. 22
-
Taufkirchen (Vils), Bavaria, Německo, 84416
- Isar Amper Klinikum gemeinnützige GmbH, Klinik Taufkirchen (Vils), Bräuhausstr.5
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bochum, North Rhine-Westphalia, Německo, 44791
- St. Josef Hospital, Ruhr University Bochum, Gudrunstraße 56
-
Muenster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
- Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, Klinik fur Neurologie
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Universitat Dresden, Klinikum Carl Gustav Carus, Fetscherstr. 74
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-028
- Centro de Estudos Egas Moniz, Faculdade de Medicina de Lisboa, Av. Prof. Egas Moniz
-
-
Baixo Mondego
-
Coimbra, Baixo Mondego, Portugalsko, 3000-075
- University Hospital of Coimbra, Av. Rissaya Barreto
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8036
- LKH -Univ. Klinikum Graz, Universitaetsklinik fur Psychiatrie Graz
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Rakousko, A-6020
- Innsbruck Medical University, Anichstraße 35
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 2PY
- Cambridge Centre for Brain repair, Cambridge University
-
-
England/West Midlands
-
Birmingham, England/West Midlands, Spojené království, B15 2SG
- R&D Headquarters, Barberry Centre, 25 Vincent Drive
-
-
North West England
-
Manchester, North West England, Spojené království, M13 9WL
- Department of Clinical Genetics, St Mary's Hospital, Hathersage Road
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZR
- First Floor Argyll House, Fosterhill, Cornhill Road
-
Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
- SE Scotland Genetic Service, Western General Hospital, Crewe Road
-
-
South East England
-
Oxford, South East England, Spojené království, OX3 7LJ
- Churchill Hospital, Old Road, Headington
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2RX
- Academic Neurology Unit, E Floor Medical School Beech Hill Road
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle on Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE1 3BZ
- Institute of Human Genetics, Centre for Life, Central Parkway
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XN
- Cardiff University School of Medicine, Department of Neurology & Medical Genetics, Heath Park
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona, Calle Villarroel, 170
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal, Carretera Colemenar km 9.100
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Hospital Universitario La Fe, Avda. Campanar 21,
-
-
Catalonia
-
Terrassa, Catalonia, Španělsko, 08225
- Hospital Mútua de Terrassa, C/ Castell
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
26 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
- Huntingtonova choroba diagnostikovaná na základě klinických příznaků a pozitivní rodinné anamnézy a/nebo přítomnosti ≥ 36 CAG repetic v Huntingtonově genu.
- Věk muže nebo ženy ≥ 30 let.
- Ochotný a schopný užívat perorální léky a schopen dodržovat specifické postupy studie.
- Ambulantní, je schopen cestovat do hodnotícího centra a zkoušející je posouzen jako pravděpodobné, že bude schopen pokračovat v cestování po dobu trvání studie.
- Přítomnost pečovatele nebo člena rodiny, aby doprovázel pacienta.
- Součet ≥ 10 bodů na mMS při screeningové návštěvě.
- U pacientů užívajících povolené antipsychotické léky musí být dávkování léků udržováno konstantní po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací. Povolené antipsychotické léky jsou amisulprid, haloperidol, olanzapin, risperidon, sulpirid nebo tiaprid.
- U pacientů užívajících povolená antidepresiva nebo jiné psychotropní léky musí být dávkování léků udržováno konstantní po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací.
- Ochota poskytnout vzorek krve pro analýzu CAG (pokud výsledek CAG ještě není k dispozici).
- Pouze ve Francii musí být pacient členem systému sociálního zabezpečení nebo musí být příjemcem takového systému.
Kritéria vyloučení:
- Nelze dát písemný informovaný souhlas.
- Léčba jakýmkoli nepovoleným antipsychotickým léčivem během 12 týdnů od randomizace. Nepovoleným antipsychotickým lékem je jakýkoli jiný lék než amisulprid, haloperidol, olanzapin, risperidon, sulpirid nebo tiaprid.
- Léčba antidepresivy Fluoxetinem nebo Paroxetinem do 6 týdnů od randomizace.
- Použití tetrabenazinu během 12 týdnů od randomizace nebo kdykoli během období studie.
- Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem do 4 týdnů od randomizace.
- Užívání tricyklických antidepresiv, antiarytmik třídy I a silných inhibitorů CYP2D6, jako je Ajmalicin, Chinidin/Quinidin a Ritonavir, do 6 týdnů od randomizace.
- Pacienti dříve zahrnutí do této studie.
- Prodloužený interval QTc při screeningu (definovaný jako interval QTc > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy) nebo jiné klinicky významné srdeční stavy.
- Clearance kreatininu <40 ml/min měřená při screeningové návštěvě.
- Jakýkoli klinicky významný, abnormální, základní laboratorní výsledek, který podle názoru zkoušejícího ovlivňuje vhodnost pacientů pro studii nebo vystavuje pacienta riziku, pokud do studie vstoupí.
- Klinicky významné poškození jater nebo ledvin.
- Pacienti s epilepsií v anamnéze nebo záchvatem (záchvaty) neznámé příčiny.
- Závažné interkurentní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta ohrozit při účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost pacientů účastnit se studie.
- Zneužívání alkoholu a/nebo drog, jak je definováno kritérii DSM IV-TR pro zneužívání návykových látek – to zahrnuje nezákonné užívání konopí během posledních 12 měsíců.
- Pacienti se sebevražednými myšlenkami, definovanými jako pozitivní skóre na kritériích pro epizodu velké deprese, položka A9 na kritériích DSM-IV-TR pro epizodu velké deprese.
- Ženy, které jsou březí nebo kojící.
- Ženy, které jsou ve fertilním věku a nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření, jsou ze studie vyloučeny. Mohou být zahrnuty ženy ve fertilním věku užívající přijatelná antikoncepční opatření.
- Známá alergie na jakoukoli složku zkušebního léku nebo placeba.
- Jakákoli předchozí účast v klinické studii s ACR16.
- Pacienti v současné době dostávají hlubokou mozkovou stimulaci.
- Pacienti s anamnézou chirurgických zákroků zaměřených na zlepšení symptomů Huntingtonovy choroby, jako jsou neurální transplantace, léze centrálního nervového systému, infuze neurotrofických látek nebo předchozí pokusy o hlubokou mozkovou stimulaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží placebo kapsli odpovídající ACR16 jednou denně po dobu prvních 4 týdnů.
Po 4 týdnech (týdny 5 až 26) se tobolka s placebem bude užívat dvakrát denně jako 2 samostatné dávky.
|
Kapsle se polykají celé a zapíjejí se vodou.
|
|
Experimentální: ACR16 45 mg
Účastníci budou dostávat ACR16 45 miligramů (mg) tobolku perorálně jednou denně po dobu prvních 4 týdnů.
Po 4 týdnech (5. až 26. týden) se jedna tobolka ACR16 45 mg a jedna tobolka s placebem užijí jako 2 samostatné dávky.
|
Kapsle se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Kapsle se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ACR16 90 mg
Účastníci budou dostávat ACR16 45 mg tobolku jednou denně po dobu prvních 4 týdnů.
Po 4 týdnech (týdny 5 až 26) se tobolka ACR16 45 mg bude užívat dvakrát denně ve 2 samostatných dávkách (celková dávka: 90 mg)
|
Kapsle se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v modifikovaném motorickém skóre (mMS) (součet skóre položek 4-10 a 13-15 Unified Huntington's Disease Rating Scale [UHDRS] Motor Assessment) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
MMS je subškála celkového motorického skóre UHDRS a zahrnuje 13 odpovědí z 10 položek, 4-10 a 13-15, z hodnocení motoriky UHDRS.
Položky pro mMS zahrnují dysartrii, protruzi jazyka, poklepávání prstů (pravý a levý), pronační/supinační ruce (pravé a levé), lurie – sekvence dlaní z první ruky, ztuhlost paží (pravá a levá), bradykineze těla, chůze, tandemová chůze a retropulzní tahový test.
Každá z těchto položek je hodnocena na stupnici od 0 (normální) do 4 (výrazné poškození).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější motorické postižení.
|
Výchozí stav, týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční hodnocení UHDRS v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Funkční hodnocení UHDRS bere v úvahu 25 položek spojených s funkčními problémy.
Účastník získá 1 bod za každou položku, na kterou reaguje kladně (nula bodů za negativní odpovědi).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (nejhorší) do 25 (nejlepší).
Vyšší skóre ukazuje na lepší funkční schopnosti.
|
26. týden
|
|
Počet účastníků s klinickým globálním dojmem – zlepšení (CGI-I) skóre
Časové okno: 26. týden
|
Celkové zlepšení hodnotí výzkumník na 7bodové škále jako: 1 = velmi se zlepšilo; 2 = mnohem lepší; 3 = minimálně lepší; 4 = žádná změna; 5 = minimálně horší; 6 = mnohem horší; a 7 = mnohem horší.
|
26. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v testu čtení slov Stroop v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Stroopův test měří schopnost soustředit se a odvrátit rozptýlení.
Test se skládá ze tří položek: (i) pojmenování barev; (ii) čtení slov; (iii) interference.
Test čtení slov vyžaduje, aby účastníci četli barevná slova napsaná černě a každá odpověď je hodnocena jako počet správných odpovědí učiněných za 45 sekund.
Vyšší skóre znamená méně závažné onemocnění a zvýšení skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna celkového skóre UHDRS Behavioral Assessment od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Celkové skóre behaviorálního hodnocení je součtem 11 produktů (depresivní nálada, apatie, nízké sebevědomí/viny, nutkavé chování, úzkost, podrážděné chování, perseverativní/obsesivní myšlení, rušivé/agresivní chování, sebevražedné myšlenky, bludy a halucinace ) skóre frekvence a závažnosti symptomů a vyloučily 3 ano/ne otázky týkající se zmatenosti, demence a deprese.
Frekvence je hodnocena na stupnici od 0 (nikdy nebo téměř nikdy) do 4 (velmi často, většinou).
Závažnost je hodnocena na stupnici od 0 (žádný důkaz) do 4 (závažná).
Celkové skóre chování se pohybuje od 0 (žádné poškození) do 88 (těžké poškození), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší poruchy chování.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna skóre celkové nemocniční úzkosti a deprese (HADS) od výchozího stavu v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HADS je samoobslužný nástroj spolehlivý pro detekci stavů deprese a úzkosti.
Zahrnuje 2 subškály: Hospital Anxiety and Depression Scale - úzkost (HADS-A) hodnotí stav generalizované úzkosti (úzkostná nálada, neklid, úzkostné myšlenky, záchvaty paniky); Hospital Anxiety and Depression Scale - deprese (HADS-D) hodnotí stav ztráty zájmu a snížené odezvy na potěšení (snížení hédonického tónu).
Každá subškála se skládá ze 7 položek s rozsahem 0 (žádná přítomnost úzkosti nebo deprese) až 3 (těžký pocit úzkosti nebo deprese).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 21 pro každou subškálu, kde vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů úzkosti a deprese.
Celkové skóre HADS bylo složené skóre sečtené ze všech 14 položek v celkovém rozsahu 0 až 42.
Nižší změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Randomizovaná fáze: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Základní stav do 30. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli změna od výchozího stavu (před léčbou) účastníka, jiná než zlepšení, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
TEAE byly definovány jako AE, které začaly po podání ACR16/placeba do týdne 26 nebo až do týdne 30 u účastníků, kteří nepokračovali v otevřeném období.
AE zahrnovaly jak závažné nežádoucí příhody (SAE), tak nezávažné AE.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
|
Základní stav do 30. týdne
|
|
Otevřená fáze: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Týden 26 až 56
|
AE byla definována jako jakákoli změna od výchozího stavu (před léčbou) účastníka, jiná než zlepšení, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky, které začaly po podání ACR16/placeba do 56. týdne.
AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
|
Týden 26 až 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Teva Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
14. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
14. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
23. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Demence
- Poruchy kognice
- Chorea
- Huntingtonova nemoc
Další identifikační čísla studie
- ACR16 C008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .