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Um estudo do tratamento com pridopidina (ACR16) em pacientes com doença de Huntington (MermaiHD)

10 de agosto de 2023 atualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Um estudo multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos comparando ACR16 versus placebo para o tratamento sintomático da doença de Huntington

O objetivo deste estudo é determinar se o ACR16 é eficaz e seguro no tratamento sintomático da doença de Huntington.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário do presente estudo é confirmar se o ACR16 é eficaz em melhorar a função motora voluntária na doença de Huntington, sintomas que parecem ser os mais importantes para a incapacidade funcional associada ao distúrbio. Para conseguir isso, os pacientes são randomizados para tratamento com ACR16 45mg qd, ACR16 45mg bd ou placebo em proporções iguais em um projeto paralelo para duração do tratamento de 26 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

437

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Schumannstrasse 20/21
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinik Ulm, Neurologie/ Oberer Eselberg 45/1
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Neurologische Klinik und Poliklinik, Ismaninger Str. 22
      • Taufkirchen (Vils), Bavaria, Alemanha, 84416
        • Isar Amper Klinikum gemeinnützige GmbH, Klinik Taufkirchen (Vils), Bräuhausstr.5
    • North Rhine-Westphalia
      • Bochum, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 44791
        • St. Josef Hospital, Ruhr University Bochum, Gudrunstraße 56
      • Muenster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48149
        • Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, Klinik fur Neurologie
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
        • Universitat Dresden, Klinikum Carl Gustav Carus, Fetscherstr. 74
  • Bélgica
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Calle Villarroel, 170
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal, Carretera Colemenar km 9.100
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Hospital Universitario La Fe, Avda. Campanar 21,
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Espanha, 08225
        • Hospital Mútua de Terrassa, C/ Castell
  • França
    • Midi-Pyrénées Region
      • Toulouse Cedex 9, Midi-Pyrénées Region, França, 31059
        • Hôpital Purpan, Place Docteur-Baylac, Bâtiment F
    • Nord-Pas De Calais
      • Lille Cedex, Nord-Pas De Calais, França, 59037
        • CHU Roger Salengro
    • Picardie
      • Amiens Cedex 1, Picardie, França, 80054
        • Hôpital Nord, CHU d'Amiens, Service de Neurologie
    • Provence-Alpes-Cote d'Azur
      • Marseille Cedex 05, Provence-Alpes-Cote d'Azur, França, 13385
        • CHU La Timone, 264 Rue Saint Pierre
  • Itália
    • Lombardy
      • Milano, Lombardy, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Neurologico "Carlos Besta", Department of Movement Disorders, 11 via Celoria
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Itália, 86077
        • IRCCS Neuromed, Localita Camarelle
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Centro de Estudos Egas Moniz, Faculdade de Medicina de Lisboa, Av. Prof. Egas Moniz
    • Baixo Mondego
      • Coimbra, Baixo Mondego, Portugal, 3000-075
        • University Hospital of Coimbra, Av. Rissaya Barreto
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2PY
        • Cambridge Centre for Brain repair, Cambridge University
    • England/West Midlands
      • Birmingham, England/West Midlands, Reino Unido, B15 2SG
        • R&D Headquarters, Barberry Centre, 25 Vincent Drive
    • North West England
      • Manchester, North West England, Reino Unido, M13 9WL
        • Department of Clinical Genetics, St Mary's Hospital, Hathersage Road
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZR
        • First Floor Argyll House, Fosterhill, Cornhill Road
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • SE Scotland Genetic Service, Western General Hospital, Crewe Road
    • South East England
      • Oxford, South East England, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital, Old Road, Headington
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit, E Floor Medical School Beech Hill Road
    • Tyne And Wear
      • Newcastle on Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE1 3BZ
        • Institute of Human Genetics, Centre for Life, Central Parkway
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XN
        • Cardiff University School of Medicine, Department of Neurology & Medical Genetics, Heath Park
  • Áustria
    • Styria
      • Graz, Styria, Áustria, 8036
        • LKH -Univ. Klinikum Graz, Universitaetsklinik fur Psychiatrie Graz
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Áustria, A-6020
        • Innsbruck Medical University, Anichstraße 35

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

26 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  • Doença de Huntington diagnosticada com a ajuda de características clínicas e história familiar positiva e/ou presença de ≥ 36 repetições CAG no gene Huntington.
  • Idade masculina ou feminina ≥ 30 anos.
  • Disposto e capaz de tomar medicação oral e capaz de cumprir os procedimentos específicos do estudo.
  • Ambulatorial, podendo viajar para o centro de avaliação e julgado pelo Investigador como provável que possa continuar a viajar durante o estudo.
  • Disponibilidade de cuidador ou familiar para acompanhar o paciente.
  • Uma soma de ≥ 10 pontos no mMS na visita de triagem.
  • Para pacientes que tomam medicação antipsicótica permitida, a dosagem da medicação deve ser mantida constante por pelo menos 6 semanas antes da randomização. A medicação antipsicótica permitida é Amisulprida, Haloperidol, Olanzapina, Risperidona, Sulpirida ou Tiapride.
  • Para pacientes que tomam antidepressivos permitidos ou outros medicamentos psicotrópicos, a dosagem do medicamento deve ser mantida constante por pelo menos 6 semanas antes da randomização.
  • Disposto a fornecer uma amostra de sangue para análise de CAG (quando o resultado de CAG ainda não estiver disponível).
  • Apenas na França, o paciente deve estar inscrito em um sistema de segurança social ou ser beneficiário de tal sistema.

Critério de exclusão:

  • Incapaz de dar consentimento informado por escrito.
  • Tratamento com qualquer medicamento antipsicótico não permitido dentro de 12 semanas após a randomização. A medicação antipsicótica não permitida é qualquer medicação que não seja Amisulprida, Haloperidol, Olanzapina, Risperidona, Sulpirida ou Tiapride.
  • Tratamento com os antidepressivos Fluoxetina ou Paroxetina dentro de 6 semanas após a randomização.
  • Uso de Tetrabenazina dentro de 12 semanas após a randomização, ou a qualquer momento durante o período do estudo.
  • Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 4 semanas após a randomização.
  • Uso de antidepressivos tricíclicos, antiarrítmicos de classe I e fortes inibidores de CYP2D6, como Ajmalicine, Chinidina/Quinidina e Ritonavir, dentro de 6 semanas após a randomização.
  • Pacientes previamente incluídos neste estudo.
  • Um intervalo QTc prolongado na triagem (definido como um intervalo QTc de > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres) ou outras condições cardíacas clinicamente significativas.
  • Depuração de creatinina <40mL/min medida na consulta de triagem.
  • Qualquer resultado laboratorial basal clinicamente significativo e anormal que, na opinião do investigador, afete a adequação do paciente para o estudo ou coloque o paciente em risco se ele/ela entrar no estudo.
  • Insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa.
  • Pacientes com história de epilepsia ou história de convulsões de causa desconhecida.
  • Doença intercorrente grave que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco ao participar do estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
  • Abuso de álcool e/ou drogas conforme definido pelos critérios do DSM IV-TR para abuso de substâncias - isso inclui o uso ilícito de cannabis nos últimos 12 meses.
  • Pacientes com ideação suicida, definida como uma pontuação positiva nos critérios para Episódio Depressivo Maior, item A9 nos critérios do DSM-IV-TR para Episódio Depressivo Maior.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Mulheres com potencial para engravidar e que não estão tomando precauções contraceptivas adequadas são excluídas do estudo. Mulheres com potencial para engravidar tomando precauções anticoncepcionais aceitáveis ​​podem ser incluídas.
  • Alergia conhecida a qualquer ingrediente do medicamento em estudo ou placebo.
  • Qualquer participação anterior em um estudo clínico com ACR16.
  • Pacientes atualmente recebendo estimulação cerebral profunda.
  • Pacientes com histórico de procedimentos cirúrgicos com o objetivo de melhorar os sintomas da doença de Huntington, como transplantes neurais, lesões do sistema nervoso central, infusões de agentes neurotróficos ou tentativas anteriores de estimulação cerebral profunda.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma cápsula de placebo correspondente ao ACR16 uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas. Após 4 semanas (semanas 5 a 26), a cápsula de placebo será tomada duas vezes ao dia em 2 doses separadas.
Medicamento: Placebo
As cápsulas serão engolidas inteiras com água.
Experimental: ACR16 45mg
Os participantes receberão cápsula de ACR16 de 45 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas. Após 4 semanas (semanas 5 a 26), uma cápsula de ACR16 de 45 mg e uma cápsula de placebo serão tomadas em 2 doses separadas.
Medicamento: Placebo
As cápsulas serão engolidas inteiras com água.
Medicamento: ACR16
As cápsulas serão engolidas inteiras com água.
Outros nomes:
  • Pridopidina
Experimental: ACR16 90mg
Os participantes receberão cápsula de 45 mg de ACR16 uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas. Após 4 semanas (semanas 5 a 26), a cápsula de ACR16 45 mg será tomada duas vezes ao dia em 2 doses separadas (dose total: 90 mg)
Medicamento: ACR16
As cápsulas serão engolidas inteiras com água.
Outros nomes:
  • Pridopidina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação motora modificada (mMS) (soma da pontuação dos itens 4-10 e 13-15 da escala unificada de avaliação da doença de Huntington [UHDRS] avaliações motoras) na semana 26
Prazo: Linha de base, semana 26
A mMS é uma subescala do escore motor total da UHDRS e compreende 13 respostas dos 10 itens, 4-10 e 13-15, da avaliação motora da UHDRS. Os itens para mMS incluem disartria, protrusão da língua, batidas dos dedos (direita e esquerda), mãos pronadas/supinadas (direita e esquerda), luria - sequenciamento da palma da primeira mão, rigidez dos braços (direito e esquerdo), bradicinesia corporal, marcha, caminhada tandem e teste de tração de retropulsão. Cada um destes itens é classificado numa escala de 0 (normal) a 4 (deficiência acentuada). A pontuação total varia de 0 a 52, sendo que pontuações mais altas indicam comprometimento motor mais grave.
Linha de base, semana 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A avaliação funcional UHDRS na semana 26
Prazo: Semana 26
A Avaliação Funcional UHDRS considera 25 itens associados a problemas funcionais. O participante marca 1 ponto para cada item ao qual responde positivamente (zero ponto para respostas negativas). A pontuação total varia de 0 (pior) a 25 (melhor). Pontuações mais altas indicam melhor capacidade funcional.
Semana 26
Número de participantes com pontuação de impressão clínica global - melhoria (CGI-I)
Prazo: Semana 26
A melhoria global é avaliada pelo investigador numa escala de 7 pontos como: 1 = Melhorou muito; 2 = Melhorou muito; 3 = Melhorou minimamente; 4 = Sem alteração; 5 = Minimamente pior; 6 = Muito pior; e 7 = Muito pior.
Semana 26
Mudança da linha de base no teste Stroop de leitura de palavras na semana 26
Prazo: Linha de base, semana 26
O teste Stroop mede a capacidade de concentração e evitar distrações. O teste é composto por três itens: (i) nomeação de cores; (ii) leitura de palavras; (iii) interferência. O teste de leitura de palavras exige que os participantes leiam palavras coloridas escritas em preto e cada resposta é pontuada como o número de respostas corretas feitas em 45 segundos. Pontuações mais altas indicam doença menos grave e um aumento na pontuação representa uma melhora.
Linha de base, semana 26
Mudança da linha de base na pontuação total da avaliação comportamental UHDRS na semana 26
Prazo: Linha de base, semana 26
A pontuação total da avaliação comportamental é a soma dos 11 produtos (humor deprimido, apatia, baixa autoestima/culpa, comportamento compulsivo, ansiedade, comportamento irritável, pensamento perseverativo/obsessivo, comportamento perturbador/agressivo, pensamentos suicidas, delírios e alucinações ) dos escores de frequência e gravidade dos sintomas e excluiu as três perguntas de sim/não relacionadas a confusão, demência e depressão. A frequência é classificada numa escala de 0 (nunca ou quase nunca) a 4 (muito frequentemente, na maioria das vezes). A gravidade é classificada em uma escala de 0 (sem evidência) a 4 (grave). A pontuação total do comportamento varia de 0 (sem comprometimento) a 88 (comprometimento grave), com pontuações mais altas indicando maiores comprometimentos comportamentais.
Linha de base, semana 26
Mudança da linha de base na pontuação da escala total de ansiedade e depressão hospitalar (HADS) na semana 26
Prazo: Linha de base, semana 26
HADS é um instrumento autoaplicável confiável para detectar estados de depressão e ansiedade. Inclui 2 subescalas: Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão - ansiedade (HADS-A) avalia estado de ansiedade generalizada (humor ansioso, inquietação, pensamentos ansiosos, ataques de pânico); Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão - depressão (HADS-D) avalia estado de perda de interesse e diminuição da resposta de prazer (diminuição do tônus ​​hedônico). Cada subescala é composta por 7 itens com variação de 0 (sem presença de ansiedade ou depressão) a 3 (sensação intensa de ansiedade ou depressão). A pontuação total varia de 0 a 21 para cada subescala, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas de ansiedade e depressão. A pontuação total da HADS foi uma pontuação composta somada de todos os 14 itens, totalizando uma faixa de 0 a 42. Mudanças mais baixas em relação às pontuações iniciais indicam melhoria.
Linha de base, semana 26
Fase Randomizada: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 30
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer alteração na condição inicial do participante (pré-tratamento), exceto melhora, que não necessariamente tivesse relação causal com o medicamento do estudo. Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram após a administração de ACR16/placebo até a semana 26 ou até a semana 30 para participantes que não continuaram no período aberto. Os EAs incluíram eventos adversos graves (EAGs) e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado na “seção de EAs relatados”.
Linha de base até a semana 30
Fase aberta: Número de participantes com TEAEs
Prazo: Semana 26 até Semana 56
Um EA foi definido como qualquer alteração da condição inicial do participante (pré-tratamento), exceto melhora, que não tivesse necessariamente relação causal com o medicamento do estudo. Os TEAEs foram definidos como eventos adversos que começaram após a administração de ACR16/placebo até a semana 56. Os EAs incluíram EAs e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado na “seção de EAs relatados”.
Semana 26 até Semana 56

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Teva Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2008

Conclusão Primária (Real)

14 de junho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

14 de junho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de abril de 2008

Primeira postagem (Estimado)

23 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACR16 C008

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