Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klevidipin v léčbě pacientů s akutní hypertenzí a intracerebrálním krvácením (ACCELERATE) (ACCELERATE)

21. srpna 2014 aktualizováno: The Medicines Company

Hodnocení pacientů s akutní hypertenzí a intracerebrálním krvácením s intravenózní léčbou klevidipinem (ACCELERATE)

Účelem této studie bylo určit účinnost a bezpečnost clevidipinu pro léčbu akutní hypertenze (vysoký krevní tlak, definovaný jako systolický krevní tlak > 160 mmHg) u pacientů s intracerebrálním krvácením (tj. krvácením do mozku, mrtvicí).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, jednoramennou, nezaslepenou studii účinnosti a bezpečnosti titrace dávky hodnotící schopnost clevidipinu, vaskulárně selektivního antagonisty kalciových kanálů L-typu, rychle kontrolovat akutní hypertenzi u pacientů s intracerebrálním krvácením. Informovaný souhlas byl získán od pacientů splňujících kritéria pro zařazení před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii. Při screeningu bylo provedeno klinické a neurologické vyšetření. Pro účely této studie byla akutní hypertenze definována jako SBP >160 mmHg bezprostředně před zahájením podávání studovaného léku. Bylo plánováno zařazení přibližně 30 až 40 pacientů s akutním intracerebrálním krvácením (ICH) s přibližně 10 pacienty vyžadujícími monitorování intrakraniálního tlaku (ICP). Infuze studovaného léčiva byla zahájena do 12 hodin od nástupu příznaku ICH. Všichni zařazení vhodní pacienti dostávali clevidipin otevřeným způsobem. Klevidipin měl být podáván v infuzi počáteční rychlostí 2,0 mg/h po dobu prvních 1,5 minuty. Poté bylo třeba podle potřeby zkusit titraci na vyšší rychlosti infuze, aby se získalo cílové rozmezí SBP (SBP ≤160 mmHg až ≥140 mmHg). Titrace do účinku měla probíhat zdvojnásobením dávky každých 1,5 minuty, až do maxima 32,0 mg/h, dokud nebylo dosaženo požadovaného účinku (SBP v cílovém rozmezí). Pokud během prvních 30 minut nebylo dosaženo požadovaného účinku na snížení krevního tlaku nebo se jej neudržel, bylo by možné použít alternativní intravenózní (IV) antihypertenzivum, doporučené jako jiná třída než blokátory kalciových kanálů, s nebo bez přerušení infuze clevidipinu. Infuze clevidipinu mohla pokračovat maximálně 96 hodin. Byly zaznamenávány výsledky kontroly počítačovou tomografií (CT) po 24 hodinách, včetně měření objemů intracerebrálního hematomu. Hodnocení bezpečnosti bylo prováděno po celou dobu léčby a do 6 hodin po ukončení podávání studovaného léčiva. Pacienti byli sledováni po dobu 7 dnů po ukončení infuze clevidipinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Erlangen, Německo, D91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Heidelberg, Německo, D69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Leipzig
      • Liebigstraße 22a, Leipzig, Německo, D-04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2975
        • Washington Hospital Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • The Queens Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Portland, Massachusetts, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27405
        • Guilford Neurologic - Moses H Cone Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Hospitals
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Stroke Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
        • The University Health Science Center at S.A.
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Intermountain Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CT důkaz intracerebrálního krvácení (diagnostika a léčba do 12 hodin od nástupu příznaků)
  • Věk 18 let nebo starší
  • Výchozí systolický krevní tlak (bezprostředně před zahájením léčby clevidipinem) >160 mmHg měřeno pomocí arteriální linie. Pacienti monitorovaní ICP zařazení do dílčí studie byli zařazeni, pokud byl SBP v době zařazení ≤160 mmHg
  • Požadovaná antihypertenzní léčba k dosažení systolického krevního tlaku ≤160 mmHg
  • Byl získán písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Rozhodnutí o časné chirurgické evakuaci před 30 minutami clevidipinu
  • Podávání perorálního antihypertenziva do 2 hodin před zahájením léčby clevidipinem
  • Léčba kontinuální infuzí IV antihypertenzního činidla před zahájením léčby clevidipinem. Byla povolena bolusová léčba urapidilem (pouze Německo), labetalolem nebo hydralazinem. Pacienti monitorovaní ICP zařazení do dílčí studie mohli být zařazeni do kontinuální infuze intravenózního antihypertenziva před zahájením léčby clevidipinem.
  • Intracerebrální hematom, který neurolog nebo neurochirurg považuje za související s traumatem
  • Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení
  • Skóre glasgowského kómatu <5 a fixované rozšířené zornice
  • Očekávání, že pacient nebude tolerovat nebo nebude vyžadovat intravenózní antihypertenzní léčbu po dobu minimálně 30 minut
  • Známá nebo suspektní disekce aorty
  • Akutní infarkt myokardu při prezentaci
  • Pozitivní těhotenský test nebo známé těhotenství
  • Intolerance nebo alergie na blokátory kalciových kanálů
  • Alergie na sójový olej nebo vaječný lecitin
  • Známé selhání jater, cirhóza nebo pankreatitida
  • Předchozí pokyny proti pokročilé podpoře života
  • Účast na jiných klinických výzkumných studiích zahrnujících hodnocení jiných hodnocených léků nebo zařízení do 30 dnů od registrace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: clevidipin
Bude se jednat o jednoramennou studii bez referenční terapie.
Lék: clevidipin

Klevidipinová injekční emulze (0,5 mg/ml) ve 20% lipidové emulzi ve 100ml lahvičkách byla podávána intravenózně všem pacientům pomocí jediné vyhrazené linky.

Klevidipin byl podáván infuzí počáteční rychlostí 2,0 mg/h po dobu prvních 1,5 minuty. Poté bylo třeba zkusit titraci na vyšší rychlosti infuze podle potřeby k získání cílového rozmezí systolického krevního tlaku (SBP) (SBP ≤160 mmHg až ≥140 mmHg). Titrace do účinku měla probíhat zdvojnásobením dávky každých 1,5 minuty, až do maxima 32,0 mg/h, dokud nebylo dosaženo požadovaného účinku (SBP v cílovém rozmezí). Rychlost infuze clevidipinu lze zvýšit nebo snížit tak, aby byl zachován systolický krevní tlak po dobu maximálně 96 hodin.

Ostatní jména:
  • klevidipin injekční emulze
  • klevidipinová emulze
  • Cleviprex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba k dosažení cílového rozmezí SBP (≤160 mmHg až ≥140 mmHg) do 30 minut od zahájení léčby klevidipinem
Časové okno: Do 30 minut od zahájení studie
Střední čas v minutách byl odhadnut se svým dvoustranným 95% intervalem spolehlivosti od okamžiku zahájení infuze clevidipinu do prvního pozorovaného SBP v cílovém rozmezí ≤160 mmHg až ≥140 mmHg během prvních 30 minut léčby clevidipinem. Pokud pacienti nedosáhli cílového rozmezí krevního tlaku během prvních 30 minut, jejich data byla po 30 minutách považována za cenzurovaná. Pokud bylo jiné IV a/nebo perorální antihypertenzivum indikované pro hypertenzi podáno méně než 30 minut před dosažením cílového bodu, data byla považována za cenzurovaná v době, kdy bylo podáno další nebo alternativní antihypertenzivum.
Do 30 minut od zahájení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhnou SBP ≤ 160 mmHg do 30 minut od zahájení léčby klevidipinem
Časové okno: Do 30 minut od zahájení studie
Bylo shrnuto procento pacientů, kteří dosáhli SBP ≤ 160 mmHg během prvních 30 minut od zahájení infuze clevidipinu. Pokud bylo další nebo alternativní IV antihypertenzivum a/nebo perorální antihypertenzivum podáváno pro hypertenzi předtím, než pacient dosáhl SBP ≤ 160 mmHg během počátečního 30minutového léčebného období, pak se má za to, že pacient nedosáhl tohoto koncového bodu účinnosti.
Do 30 minut od zahájení studie
Procentuální změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty během úvodních 30 minut infuze klevidipinu
Časové okno: Základní linie do 30 minut po zahájení infuze clevidipinu
Během prvních 30 minut léčebného období byla procentní změna od výchozí hodnoty (definovaná jako bezprostředně před zahájením studie s lékem) shrnuta popisně na 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 20, 25 a 30 minut po iniciaci clevidipinu. V průběhu tohoto časového období byly pozorovány poklesy SBP od výchozích hodnot.
Základní linie do 30 minut po zahájení infuze clevidipinu
Velikost, frekvence a trvání exkurzí systolického krevního tlaku (vypočteno jako plocha pod křivkou [AUC]) mimo cílové rozmezí normalizované za hodinu po dobu trvání infuze klevidipinu v monoterapii
Časové okno: Doba trvání infuze zkoumaného léku (až 96 hodin)
Celková AUC-SBP zachycuje velikost a trvání SBP buď nad horní hranicí cílového rozmezí SBP při 160 mm Hg, nebo pod spodní hranicí 140 mm Hg a normalizuje se za hodinu po dobu trvání infuze clevidipinu. Vyšší hodnota pro AUC-SBP indikuje větší variabilitu SBP mimo cílové rozmezí.
Doba trvání infuze zkoumaného léku (až 96 hodin)
Procento doby, kdy byly krevní tlaky udržovány v cílovém rozmezí (systolický krevní tlak ≤160 mmHg až ≥140 mmHg) během každých 24 hodin během monoterapeutické infuze klevidipinu
Časové okno: Od zahájení studie léčivem po ukončení (až 96 hodin)
Procentuální doba, po kterou byl SBP udržován v cílovém rozmezí SBP (≤160 mmHg až ≥140 mmHg), byla shrnuta pro každé 24hodinové období monoterapie infuzí klevidipinu po dobu 96 hodin (0–≤24 hodin, 24–≤48 hodin, 48-≤72 h, 72-≤96 h). Pro účely této analýzy byla k dispozici data o SBP od všech pacientů s mITT pro celkovou dobu infuze a od 0 do ≤ 24 hodin infuze; údaje však byly dostupné pouze pro 8 pacientů od 24 do ≤ 48 hodin, 4 pacienty od 48 do ≤ 72 hodin a 1 pacienta od 72 do ≤ 96 hodin kvůli variabilitě trvání infuze > 24 hodin mezi pacienty.
Od zahájení studie léčivem po ukončení (až 96 hodin)
Průměrná dávka klevidipinu během léčebného období
Časové okno: Až 96 hodin
Průměrná celková dávka clevidipinu od zahájení léčby clevidipinem do konce léčby clevidipinem
Až 96 hodin
Střední dávka klevidipinu během léčebného období
Časové okno: Až 96 hodin
Průměrná celková dávka clevidipinu od zahájení léčby clevidipinem do konce léčby clevidipinem
Až 96 hodin
Podíl pacientů vyžadujících další nebo alternativní antihypertenzivum s klevidipinem nebo bez něj
Časové okno: Až 96 hodin
Další nebo alternativní antihypertenzní činidlo(a) zahrnuje použití jiného antihypertenzního činidla (činidel) buď s clevidipinem (doplňkové) nebo místo klevidipinu (alternativa) pro indikaci hypertenze od okamžiku zahájení léčby clevidipinem do ukončení clevidipinem. Pro účely této analýzy další nebo alternativní antihypertenziva nezahrnovala perorální antihypertenziva, která byla podávána za účelem převedení pacientů léčených IV klevidipinem na perorální léčbu během přechodného období studie.
Až 96 hodin
Procentuální změna srdeční frekvence během 30 od zahájení léčby klevidipinem
Časové okno: Od zahájení studie léčivem po každý specifikovaný časový bod
Bylo hodnoceno několik časových bodů (minuty 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 30) pro analýzu procentuální změny srdeční frekvence během počátečních 30 minut.
Od zahájení studie léčivem po každý specifikovaný časový bod
Procento pacientů, jejichž systolický krevní tlak je < 90 mmHg do 30 minut od zahájení infuze klevidipinu
Časové okno: Do 30 minut od zahájení infuze studovaného léku
Do 30 minut od zahájení infuze studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Medicines Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

24. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

29. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TMC-CLV-07-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit