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Clevidipina en el tratamiento de pacientes con hipertensión aguda y hemorragia intracerebral (ACCELERATE) (ACCELERATE)

21 de agosto de 2014 actualizado por: The Medicines Company

Evaluación de pacientes con hipertensión aguda y hemorragia intracerebral con tratamiento intravenoso con clevidipina (ACCELERATE)

El propósito de este estudio fue determinar la eficacia y seguridad de la clevidipina para el tratamiento de la hipertensión aguda (presión arterial alta, definida como presión arterial sistólica >160 mmHg) en pacientes con hemorragia intracerebral (es decir, sangrado en el cerebro, accidente cerebrovascular).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un ensayo multicéntrico, de un solo brazo, de titulación de dosis no ciego, de eficacia y seguridad que evaluó la capacidad de la clevidipina, un antagonista de los canales de calcio de tipo L vascular selectivo, para controlar rápidamente la hipertensión aguda en pacientes con hemorragia intracerebral. Se obtuvo el consentimiento informado de los pacientes que cumplían con los criterios de inclusión antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio. En la selección se realizó un examen clínico y neurológico. A los efectos de este estudio, la hipertensión aguda se definió como PAS >160 mmHg inmediatamente antes del inicio del fármaco del estudio. Se planeó inscribir aproximadamente de 30 a 40 pacientes con hemorragia intracerebral aguda (HIC) con aproximadamente 10 pacientes que requerían monitoreo de la presión intracraneal (PIC). La infusión del fármaco del estudio se inició dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas de HIC. Todos los pacientes elegibles inscritos recibieron clevidipina de forma abierta. La clevidipina debía infundirse a una velocidad inicial de 2,0 mg/h durante los primeros 1,5 minutos. A partir de entonces, se intentaría la titulación a tasas de infusión más altas según fuera necesario, para obtener el rango objetivo de PAS (PAS ≤160 mmHg a ≥140 mmHg). La titulación según el efecto debía realizarse duplicando la dosis cada 1,5 minutos, hasta un máximo de 32,0 mg/h, hasta lograr el efecto deseado (PAS dentro del rango objetivo). Durante los primeros 30 minutos, si no se logra o no se mantiene el efecto deseado de reducción de la presión arterial, se pueden usar agentes antihipertensivos intravenosos (IV) alternativos, que se recomienda que sean de una clase diferente a los bloqueadores de los canales de calcio, con o sin interrupción. la infusión de clevidipina. La infusión de clevidipina podría continuar hasta un máximo de 96 horas. Se registraron los resultados de la tomografía computarizada (TC) de seguimiento de veinticuatro horas, incluida la medición de los volúmenes de hematoma intracerebral. La evaluación de la seguridad se realizó durante todo el período de tratamiento y hasta 6 horas después de la terminación del fármaco del estudio. Los pacientes fueron seguidos durante 7 días después de la terminación de la infusión de clevidipina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Erlangen, Alemania, D91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Heidelberg, Alemania, D69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Leipzig
      • Liebigstraße 22a, Leipzig, Alemania, D-04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2975
        • Washington Hospital Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • The Queens Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Portland, Massachusetts, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
        • Guilford Neurologic - Moses H Cone Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Hospitals
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Stroke Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
        • The University Health Science Center at S.A.
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
        • Intermountain Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Evidencia por TC de hemorragia intracerebral (diagnóstico y tratamiento dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas)
  • 18 años o más
  • Presión arterial sistólica inicial (inmediatamente antes del inicio de la clevidipina) >160 mmHg medida usando una línea arterial. Los pacientes con control de PIC inscritos en el subestudio se inscribieron si la PAS en el momento de la inscripción era ≤160 mmHg
  • Terapia antihipertensiva requerida para lograr una presión arterial sistólica ≤160 mmHg
  • Consentimiento informado por escrito obtenido

Criterio de exclusión:

  • Decisión de evacuación quirúrgica precoz antes de los 30 minutos de clevidipino
  • Recepción de un antihipertensivo oral dentro de las 2 horas previas al inicio de clevidipino
  • Tratamiento con una infusión continua de un agente antihipertensivo intravenoso antes de iniciar la clevidipina. Se permitió el tratamiento en bolo con urapidil (solo en Alemania), labetalol o hidralazina. Los pacientes con control de PIC inscritos en el subestudio podrían inscribirse con una infusión continua de un agente antihipertensivo intravenoso antes del inicio de la clevidipina.
  • Hematoma intracerebral considerado relacionado con trauma por el neurólogo o neurocirujano
  • Hemorragia subaracnoidea aneurismática
  • Puntuación de coma de Glasgow de <5 y pupilas dilatadas fijas
  • Expectativa de que el paciente no toleraría o requeriría terapia antihipertensiva intravenosa durante un mínimo de 30 minutos
  • Disección aórtica conocida o sospechada
  • Infarto agudo de miocardio en la presentación
  • Prueba de embarazo positiva o embarazo conocido
  • Intolerancia o alergia a los bloqueadores de los canales de calcio
  • Alergia al aceite de soja o lecitina de huevo
  • Insuficiencia hepática conocida, cirrosis o pancreatitis
  • Directrices previas contra el soporte vital avanzado
  • Participación en otros estudios de investigación clínica que involucren la evaluación de otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: clevidipino
Este será un estudio de un solo brazo sin terapia de referencia.
Droga: clevidipino

La emulsión inyectable de clevidipino (0,5 mg/ml) en emulsión de lípidos al 20 % en frascos de 100 ml se administró por vía intravenosa a todos los pacientes a través de una única línea dedicada.

Se infundió clevidipino a una velocidad inicial de 2,0 mg/h durante los primeros 1,5 minutos. Posteriormente, se intentó la titulación a tasas de infusión más altas según fuera necesario para obtener el rango de presión arterial sistólica (PAS) objetivo (PAS ≤160 mmHg a ≥140 mmHg). La titulación según el efecto debía realizarse duplicando la dosis cada 1,5 minutos, hasta un máximo de 32,0 mg/h, hasta lograr el efecto deseado (PAS dentro del rango objetivo). La velocidad de infusión de clevidipina se puede aumentar o disminuir para mantener la presión arterial sistólica hasta un máximo de 96 horas.

Otros nombres:
  • emulsión inyectable de clevidipino
  • emulsión de clevidipina
  • Cleviprex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio para alcanzar el rango objetivo de PAS (≤160 mmHg a ≥140 mmHg) dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de Clevidipino
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos posteriores al inicio del fármaco del estudio
La mediana del tiempo, en minutos, se estimó con su intervalo de confianza del 95 % de dos colas desde el momento del inicio de la infusión de clevidipina hasta que se alcanzó la primera PAS observada en el rango objetivo de ≤160 mmHg a ≥140 mmHg dentro de los primeros 30 minutos de tratamiento con clevidipino. Si los pacientes no alcanzaban el rango objetivo de presión arterial en los primeros 30 minutos, sus datos se consideraban censurados a los 30 minutos. Si se administraba otro agente antihipertensivo intravenoso u oral indicado para la hipertensión menos de 30 minutos antes de alcanzar el criterio de valoración, los datos se consideraban censurados en el momento en que se administraba el agente antihipertensivo adicional o alternativo.
Dentro de los 30 minutos posteriores al inicio del fármaco del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una PAS de ≤160 mmHg dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la clevidipina
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos posteriores al inicio del fármaco del estudio
Se resumió el porcentaje de pacientes que alcanzaron una PAS ≤160 mmHg dentro de los primeros 30 minutos del inicio de la infusión de clevidipina. Si se administró un agente antihipertensivo intravenoso adicional o alternativo y/o un agente antihipertensivo oral para la hipertensión antes de que el paciente alcanzara la PAS ≤160 mmHg durante el período de tratamiento inicial de 30 minutos, entonces se consideró que el paciente no logró alcanzar este punto final de eficacia.
Dentro de los 30 minutos posteriores al inicio del fármaco del estudio
Cambio porcentual desde el inicio en la presión arterial sistólica durante los 30 minutos iniciales de infusión de clevidipina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 minutos después del inicio de la infusión de clevidipino
Durante los 30 minutos iniciales del período de tratamiento, el cambio porcentual desde el inicio (definido como inmediatamente anterior al inicio del fármaco del estudio) se resumió de forma descriptiva en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 20, 25 , y 30 minutos después del inicio de clevidipino. Se observaron disminuciones en la PAS desde el inicio durante el transcurso de este período de tiempo.
Línea de base hasta 30 minutos después del inicio de la infusión de clevidipino
Magnitud, frecuencia y duración de las excursiones de la presión arterial sistólica (calculadas como área bajo la curva [AUC]) fuera del rango objetivo normalizado por hora durante la duración de la infusión de monoterapia con clevidipino
Periodo de tiempo: Duración de la infusión del fármaco del estudio (hasta 96 horas)
El AUC-SBP total captura la magnitud y la duración de la SBP por encima del límite superior del rango objetivo de SBP en 160 mm Hg o por debajo del límite inferior de 140 mm Hg y normalizado por hora durante la infusión de clevidipino. Un valor mayor de AUC-SBP indica una mayor variabilidad de SBP fuera del rango objetivo.
Duración de la infusión del fármaco del estudio (hasta 96 horas)
Porcentaje de tiempo que las presiones arteriales se mantuvieron dentro del rango objetivo (presión arterial sistólica ≤160 mmHg a ≥140 mmHg) durante cada período de 24 horas durante la infusión de clevidipina en monoterapia
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta su terminación (hasta 96 h)
El porcentaje de tiempo que la PAS se mantuvo dentro del rango objetivo de PAS (≤160 mmHg a ≥140 mmHg) se resumió para cada período de 24 horas de monoterapia con infusión de clevidipina durante 96 horas (0 -≤24 h, 24-≤48 h, 48-≤72 h, 72-≤96 h). A los efectos de este análisis, los datos de PAS estaban disponibles para todos los pacientes con mITT para el período de infusión general y desde 0 hasta ≤24 horas de infusión; sin embargo, los datos solo estaban disponibles para 8 pacientes de 24 a ≤ 48 horas, 4 pacientes de 48 a ≤ 72 horas y 1 paciente de 72 a ≤ 96 horas debido a la variabilidad en la duración de la infusión > 24 horas entre pacientes.
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta su terminación (hasta 96 h)
Dosis media de clevidipina durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas
Dosis total media de clevidipino desde el inicio del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento con clevidipino
Hasta 96 horas
Dosis mediana de clevidipina durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas
Dosis total media de clevidipino desde el inicio del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento con clevidipino
Hasta 96 horas
Proporción de pacientes que requieren un agente antihipertensivo adicional o alternativo con o sin clevidipino
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas
Agente(s) antihipertensivo(s) adicional(es) o alternativo(s) comprenden el uso de otro(s) agente(s) antihipertensivo(s) ya sea con clevidipina (adicional) o en lugar de clevidipina (alternativa) para la indicación de hipertensión desde el momento del inicio de clevidipina hasta la terminación de clevidipina. A los efectos de este análisis, los agentes antihipertensivos adicionales o alternativos no incluyeron los antihipertensivos orales que se administraron para hacer la transición de los pacientes tratados con clevidipina IV a la terapia oral durante el período de transición del estudio.
Hasta 96 horas
Cambio porcentual en la frecuencia cardíaca durante 30 días desde el inicio de la clevidipina
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta cada punto de tiempo especificado
Se evaluaron múltiples puntos de tiempo (minutos 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 30) para el análisis del cambio porcentual en la frecuencia cardíaca durante los 30 minutos iniciales.
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta cada punto de tiempo especificado
El porcentaje de pacientes cuya presión arterial sistólica es <90 mmHg dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la infusión de clevidipino
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos del inicio de la infusión del fármaco del estudio
Dentro de los 30 minutos del inicio de la infusión del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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The Medicines Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de abril de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

29 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TMC-CLV-07-02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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