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Clevidipina nel trattamento di pazienti con ipertensione acuta ed emorragia intracerebrale (ACCELERATE) (ACCELERATE)

21 agosto 2014 aggiornato da: The Medicines Company

La valutazione dei pazienti con ipertensione acuta ed emorragia intracerebrale con trattamento endovenoso di clevidipina (ACCELERATE)

Lo scopo di questo studio era determinare l'efficacia e la sicurezza della clevidipina per il trattamento dell'ipertensione acuta (pressione sanguigna alta, definita come pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg) in pazienti con emorragia intracerebrale (cioè sanguinamento nel cervello; ictus).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio multicentrico, a braccio singolo, non in cieco, sulla titolazione della dose di efficacia e sicurezza, che valutava la capacità della clevidipina, un antagonista dei canali del calcio di tipo L selettivo vascolare, di controllare rapidamente l'ipertensione acuta nei pazienti con emorragia intracerebrale. Il consenso informato è stato ottenuto dai pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio. Allo screening è stato effettuato un esame clinico e neurologico. Ai fini di questo studio, l'ipertensione acuta è stata definita come SBP >160 mmHg immediatamente prima dell'inizio del farmaco in studio. Si prevedeva l'arruolamento di circa 30-40 pazienti con emorragia intracerebrale acuta (ICH), con circa 10 pazienti che richiedevano il monitoraggio della pressione intracranica (ICP). L'infusione del farmaco in studio è stata iniziata entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ICH. Tutti i pazienti eleggibili arruolati hanno ricevuto clevidipina in aperto. La clevidipina doveva essere infusa a una velocità iniziale di 2,0 mg/h per i primi 1,5 minuti. Successivamente, è stato necessario tentare la titolazione a velocità di infusione più elevate, se necessario, per ottenere l'intervallo target della PAS (PAS da ≤160 mmHg a ≥140 mmHg). La titolazione per ottenere l'effetto doveva procedere raddoppiando la dose ogni 1,5 minuti, fino a un massimo di 32,0 mg/h, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato (SBP all'interno dell'intervallo target). Durante i primi 30 minuti, se l'effetto di riduzione della pressione arteriosa desiderato non è stato raggiunto o mantenuto, è possibile utilizzare uno o più agenti antipertensivi per via endovenosa (IV), consigliati di appartenere a una classe diversa dai calcio-antagonisti, con o senza interruzione l'infusione di clevidipina. L'infusione di clevidipina potrebbe continuare fino a un massimo di 96 ore. Sono stati registrati i risultati della scansione della tomografia computerizzata (TC) di follow-up di 24 ore, inclusa la misurazione dei volumi dell'ematoma intracerebrale. La valutazione della sicurezza è stata eseguita per tutto il periodo di trattamento e fino a 6 ore dopo la cessazione del farmaco in studio. I pazienti sono stati seguiti per 7 giorni dopo la fine dell'infusione di clevidipina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Erlangen, Germania, D91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Heidelberg, Germania, D69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Leipzig
      • Liebigstraße 22a, Leipzig, Germania, D-04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2975
        • Washington Hospital Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • The Queens Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Portland, Massachusetts, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27405
        • Guilford Neurologic - Moses H Cone Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Hospitals
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Stroke Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3900
        • The University Health Science Center at S.A.
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84157
        • Intermountain Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Evidenza TC di emorragia intracerebrale (diagnosi e trattamento entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi)
  • Età 18 anni o più
  • Pressione arteriosa sistolica basale (immediatamente prima dell'inizio della clevidipina) >160 mmHg misurata utilizzando una linea arteriosa. I pazienti monitorati con ICP arruolati nel sottostudio sono stati arruolati se SBP al momento dell'arruolamento era ≤160 mmHg
  • Terapia antipertensiva necessaria per raggiungere la pressione arteriosa sistolica ≤160 mmHg
  • Consenso informato scritto ottenuto

Criteri di esclusione:

  • Decisione per l'evacuazione chirurgica precoce prima di 30 minuti di clevidipina
  • Ricezione di un antipertensivo orale entro 2 ore prima dell'inizio della clevidipina
  • Trattamento con un'infusione continua di un agente antipertensivo EV prima dell'inizio della clevidipina. Era consentito il trattamento in bolo con urapidil (solo Germania), labetalolo o idralazina. I pazienti monitorati con ICP arruolati nel sottostudio potevano essere arruolati con un'infusione continua di un agente antipertensivo EV prima dell'inizio della clevidipina.
  • Ematoma intracerebrale considerato correlato al trauma dal neurologo o dal neurochirurgo
  • Emorragia subaracnoidea aneurismatica
  • Punteggio del coma di Glasgow <5 e pupille dilatate fisse
  • Aspettativa che il paziente non tolleri o richieda una terapia antiipertensiva per via endovenosa per un minimo di 30 minuti
  • Dissezione aortica nota o sospetta
  • Infarto miocardico acuto alla presentazione
  • Test di gravidanza positivo o gravidanza nota
  • Intolleranza o allergia ai bloccanti dei canali del calcio
  • Allergia all'olio di soia o alla lecitina d'uovo
  • Insufficienza epatica, cirrosi o pancreatite nota
  • Direttive precedenti contro il supporto vitale avanzato
  • Partecipazione ad altri studi di ricerca clinica che comportano la valutazione di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: clevidipina
Questo sarà uno studio a braccio singolo senza terapia di riferimento.
Droga: clevidipina

L'emulsione iniettabile di clevidipina (0,5 mg/mL) in emulsione lipidica al 20% in flaconi da 100 mL è stata somministrata per via endovenosa a tutti i pazienti tramite un'unica linea dedicata.

La clevidipina è stata infusa a una velocità iniziale di 2,0 mg/h per i primi 1,5 minuti. Successivamente, è stato necessario tentare la titolazione a velocità di infusione più elevate, se necessario, per ottenere l'intervallo target della pressione arteriosa sistolica (SBP) (SBP da ≤160 mmHg a ≥140 mmHg). La titolazione per ottenere l'effetto doveva procedere raddoppiando la dose ogni 1,5 minuti, fino a un massimo di 32,0 mg/h, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato (SBP all'interno dell'intervallo target). La velocità di infusione di clevidipina può essere aumentata o diminuita per mantenere la pressione arteriosa sistolica fino a un massimo di 96 ore.

Altri nomi:
  • emulsione iniettabile di clevidipina
  • emulsione di clevidipina
  • Cleviprex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano per raggiungere l'intervallo target della PAS (da ≤160 mmHg a ≥140 mmHg) entro 30 minuti dall'inizio della terapia con clevidipina
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
Il tempo mediano, in minuti, è stato stimato con il suo intervallo di confidenza al 95% a due code dal momento dell'inizio dell'infusione di clevidipina fino al raggiungimento della prima SBP osservata nell'intervallo target da ≤160 mmHg a ≥140 mmHg entro i primi 30 minuti di trattamento con clevidipina. Se i pazienti non raggiungevano l'intervallo target della pressione arteriosa entro i primi 30 minuti, i loro dati venivano considerati censurati dopo 30 minuti. Se un altro agente antipertensivo EV e/o orale indicato per l'ipertensione è stato somministrato meno di 30 minuti prima del raggiungimento dell'endpoint, i dati sono stati considerati censurati nel momento in cui è stato somministrato l'agente antipertensivo aggiuntivo o alternativo.
Entro 30 minuti dall'inizio del farmaco oggetto dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un SBP di ≤160 mmHg entro 30 minuti dall'inizio della clevidipina
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
È stata riassunta la percentuale di pazienti che hanno raggiunto SBP ≤160 mmHg entro i primi 30 minuti dall'inizio dell'infusione di clevidipina. Se un agente antipertensivo EV aggiuntivo o alternativo e/o un agente antipertensivo orale è stato somministrato per l'ipertensione prima che un paziente raggiungesse SBP≤160 mmHg durante il periodo di trattamento iniziale di 30 minuti, si considerava che il paziente non avesse raggiunto questo endpoint di efficacia.
Entro 30 minuti dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
Variazione percentuale rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica durante i primi 30 minuti di infusione di clevidipina
Lasso di tempo: Basale fino a 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione di clevidipina
Durante i primi 30 minuti del periodo di trattamento, la variazione percentuale rispetto al basale (definita come immediatamente prima dell'inizio del farmaco in studio) è stata riassunta in modo descrittivo a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 20, 25 e 30 minuti dopo l'inizio della terapia con clevidipina. Nel corso di questo periodo di tempo sono state osservate diminuzioni della SBP rispetto al basale.
Basale fino a 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione di clevidipina
Entità, frequenza e durata delle escursioni della pressione arteriosa sistolica (calcolate come area sotto la curva [AUC]) al di fuori dell'intervallo target normalizzato all'ora per la durata dell'infusione di clevidipina in monoterapia
Lasso di tempo: Durata dell'infusione del farmaco in studio (fino a 96 ore)
L'AUC-SBP totale cattura l'entità e la durata della PAS al di sopra del limite superiore dell'intervallo target della PAS a 160 mm Hg o al di sotto del limite inferiore di 140 mm Hg e normalizzate per ora per la durata dell'infusione di clevidipina. Un valore maggiore per AUC-SBP indica una maggiore variabilità di SBP al di fuori dell'intervallo target.
Durata dell'infusione del farmaco in studio (fino a 96 ore)
Percentuale di tempo in cui le pressioni arteriose sono state mantenute entro l'intervallo target (pressione arteriosa sistolica da ≤160 mmHg a ≥140 mmHg) per ogni periodo di 24 ore durante l'infusione in monoterapia di clevidipina
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco in studio fino alla cessazione (fino a 96 ore)
La percentuale di tempo in cui la PAS è stata mantenuta all'interno dell'intervallo target della PAS (da ≤160 mmHg a ≥140 mmHg) è stata riassunta per ciascun periodo di 24 ore di monoterapia con infusione di clevidipina per 96 ore (da 0 a ≤24 ore, da 24 a ≤48 ore, 48-≤72 ore, 72-≤96 ore). Ai fini di questa analisi, i dati SBP erano disponibili da tutti i pazienti con mITT per il periodo di infusione complessivo e da 0 a ≤24 ore di infusione; tuttavia, i dati erano disponibili solo per 8 pazienti da 24 a ≤48 ore, 4 pazienti da 48 a ≤72 ore e 1 paziente da 72 a ≤96 ore a causa della variabilità della durata dell'infusione >24 ore tra i pazienti.
Dall'inizio del farmaco in studio fino alla cessazione (fino a 96 ore)
Dose media di clevidipina durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 96 ore
Dose totale media di clevidipina dall'inizio del farmaco in studio alla fine del trattamento con clevidipina
Fino a 96 ore
Dose mediana di clevidipina durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 96 ore
Dose totale media di clevidipina dall'inizio del farmaco in studio alla fine del trattamento con clevidipina
Fino a 96 ore
Proporzione di pazienti che richiedono uno o più agenti antipertensivi aggiuntivi o alternativi con o senza clevidipina
Lasso di tempo: Fino a 96 ore
Agenti antipertensivi aggiuntivi o alternativi comprendono l'uso di altri agenti antipertensivi con clevidipina (aggiuntivi) o al posto di clevidipina (alternativa) per l'indicazione dell'ipertensione dal momento dell'inizio della terapia con clevidipina fino alla fine del trattamento con clevidipina. Ai fini di questa analisi, gli agenti antipertensivi aggiuntivi o alternativi non includevano gli antipertensivi orali somministrati per far passare i pazienti trattati con clevidipina EV alla terapia orale durante il periodo di transizione dello studio.
Fino a 96 ore
Variazione percentuale della frequenza cardiaca durante 30 dall'inizio della clevidipina
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco oggetto dello studio fino a ciascun punto temporale specificato
Sono stati valutati punti temporali multipli (minuti 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 30) per l'analisi della variazione percentuale della frequenza cardiaca durante i primi 30 minuti.
Dall'inizio del farmaco oggetto dello studio fino a ciascun punto temporale specificato
La percentuale di pazienti la cui pressione arteriosa sistolica è <90 mmHg entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione di clevidipina
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
Entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Medicines Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2008

Primo Inserito (STIMA)

24 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

29 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TMC-CLV-07-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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