Sunitinib malát k léčbě pokročilého očního onemocnění u pacientů s von Hippel-Lindauovým syndromem (VHL3)

Kritéria pro zařazení

1. Účastník musí porozumět a podepsat informovaný souhlas.
2. Účastník musí být starší 18 let.
3. Účastník musí mít geneticky potvrzenou chorobu VHL.
4. Účastník musí mít angiom zrakového nervu sekundární k VHL na jednom nebo obou očích.
5. Účastník musí mít nádor zrakového nervu, který způsobil jakoukoli depresi zorného pole na mikroperimetrii-1, která koreluje s angiomem sítnice NEBO může mít účastník klinicky tvrdé exsudáty korelující s angiomem sítnice NEBO má nejlépe korigovanou zrakovou ostrost 20/40 nebo horší ve studijním oku.
6. Účastník musí mít čisté oční médium a přiměřenou dilataci zornic, aby umožnil kvalitní stereoskopickou fotografii fundu.
7. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít na začátku negativní těhotenský test z moči a při užívání sunitinib malátu pravidelně podstupovat negativní těhotenský test. (Sunitinib malát má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky a nejsou k dispozici žádné údaje týkající se jeho bezpečnosti u těhotných žen).
8. Všechny ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, a všichni muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí v průběhu studie používat dvě formy antikoncepce.
9. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: počet bílých krvinek ≥ 3 000/µL, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL, počet krevních destiček ≥ 100 000/µL, HGB> 10 g/dl, sérový kreatinin ≤ 24,0 nebo naměřeno. clearance kreatininu > 50 ml/min, AST a ALT < 2,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ ULN (< 3 x NL u účastníků s Gilbertovou chorobou).
10. Účastník musí mít negativní HbsAg a nereaktivní HCV.
11. Účastník musí mít negativní HIV-1, protože potenciální farmakokinetické interakce léků používaných k léčbě HIV, jako jsou antiretrovirová léčiva, se sunitinib malátem nejsou známy.
12. Účastník musí být alespoň čtyři týdny od dokončení jakékoli hodnocené terapie VHL.
13. Účastník musí mít výkonnostní skóre ECOG 0–2. (Viz Příloha 3 – Kritéria výkonnosti ECOG).
14. Účastník se zotavil z akutní toxicity předchozí léčby VHL.

Kritéria vyloučení

1. Účastník má v anamnéze (během posledních pěti let) nebo důkazy o závažném srdečním onemocnění včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Heart Association (NYHA), nekontrolované dysrytmie, dysrytmie vyžadující antiarytmické léky nebo má aktivní ischemickou chorobu srdeční včetně infarkt myokardu a špatně kontrolovaná angina pectoris do 12 měsíců od vstupu do studie.
2. Účastník má v anamnéze závažnou komorovou arytmii (komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace, ≥ tři údery za sebou) nebo ejekční frakci levé komory ≤ 40 %.
3. Účastník má v anamnéze závažné interkurentní zdravotní onemocnění.
4. Účastník měl přechodné ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhodu do 12 měsíců od vstupu do studie.
5. Účastník má hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky (přetrvávající zvýšení systolického TK > 150 nebo diastolického TK > 100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
6. Účastník je na terapeutické antikoagulaci, včetně aspirinu.
7. Účastnice, která kojí, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sunitinib malátem.
8. Účastník podstoupil do jednoho měsíce od vstupu do studie jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo má chirurgické jizvy, které se nezhojily.
9. Účastník má známou závažnou alergii na fluoresceinové barvivo.
10. Účastník v současné době užívá léky nebo požívá potraviny, které ovlivňují plazmatické koncentrace sunitinib malátu: silné inhibitory rodiny CYP3A4 (např. /nebo induktory rodiny CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, třezalka tečkovaná).
11. Účastník měl předchozí nebo souběžnou malignitu nesouvisející s VHL, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakékoli jiné malignity, u které pacient zůstal bez onemocnění déle než pět let.
12. Účastník podstoupil chemoterapii nebo radioterapii během čtyř týdnů (šesti týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod (do stupně 1 nebo nižší toxicity podle CTCAE 3.0) v důsledku agens podávaných více než o čtyři týdny dříve.
13. Účastník přijímá další vyšetřovací agenty.
14. Účastníci se známými mozkovými metastázami (kromě případů, kdy jsou adekvátně kontrolovány, tj. nezvětšují se po dobu ≥ 6 měsíců před zařazením), nezahrnují hemangioblastom, známou VHL komplikaci mozku.
15. Účastník má známou poruchu krvácení.
16. Účastník v současné době užívá sunitinib malát nebo v minulosti užíval sunitinib malát.