Sunitinib-Malat zur Behandlung fortgeschrittener Augenerkrankungen bei Patienten mit Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL3)

Einschlusskriterien

1. Der Teilnehmer muss die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
2. Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Der Teilnehmer muss eine genetisch bestätigte VHL-Erkrankung haben.
4. Der Teilnehmer muss in einem oder beiden Augen ein Sehnervenangiom als Folge von VHL haben.
5. Der Teilnehmer muss einen Sehnerventumor haben, der eine Gesichtsfelddepression bei Mikroperimetrie-1 verursacht hat, die mit dem retinalen Angiom korreliert, ODER der Teilnehmer muss klinisch harte Exsudate haben, die mit dem retinalen Angiom korrelieren, ODER eine bestkorrigierte Sehschärfe von 20/40 oder schlechter haben im Studienauge.
6. Der Teilnehmer muss klare Augenmedien und eine ausreichende Pupillenerweiterung haben, um eine gute stereoskopische Fundusfotografie zu ermöglichen.
7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und während der Einnahme von Sunitinib Malat regelmäßige negative Schwangerschaftstests haben. (Sunitinib-Malat hat das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen, und es liegen keine Daten zur Sicherheit bei Schwangeren vor).
8. Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven Männer müssen im Verlauf der Studie zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden.
9. Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben: WBC-Zahl ≥ 3.000/µL, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL, HGB> 10 g/dl, Serum-Kreatinin ≤ 2,0 oder 24 Stunden gemessen. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, AST und ALT < 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN (< 3 x NL bei Teilnehmern mit Morbus Gilbert).
10. Der Teilnehmer muss ein negatives HbsAg und nicht reaktives HCV haben.
11. Der Teilnehmer muss ein negatives HIV-1 haben, da mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen von Arzneimitteln zur Behandlung von HIV, wie z. B. antiretroviralen Arzneimitteln, mit Sunitinibmalat unbekannt sind.
12. Der Teilnehmer muss mindestens vier Wochen nach Abschluss einer Prüftherapie für VHL sein.
13. Der Teilnehmer muss eine ECOG-Leistungsbewertung von 0-2 haben. (Siehe Anhang 3 – ECOG-Leistungskriterien).
14. Der Teilnehmer hat sich von den akuten Toxizitäten der vorherigen VHL-Behandlung erholt.

Ausschlusskriterien

1. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten fünf Jahre) oder Anzeichen einer schweren Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, unkontrollierte Rhythmusstörungen, Rhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern, oder hat eine aktive ischämische Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt und schlecht eingestellte Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt.
2. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit schwerer ventrikulärer Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern, ≥ drei Schläge hintereinander) oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≤ 40 %.
3. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von schweren interkurrenten medizinischen Erkrankungen.
4. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt transitorische ischämische Attacken oder einen zerebrovaskulären Unfall.
5. Der Teilnehmer hat Bluthochdruck, der mit Medikamenten nicht kontrolliert werden kann (anhaltende Erhöhung des systolischen Blutdrucks > 150 oder des diastolischen Blutdrucks > 100 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie).
6. Der Teilnehmer erhält eine therapeutische Antikoagulation, einschließlich Aspirin.
7. Stillende Teilnehmerin, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Sunitinib-Malat besteht.
8. Der Teilnehmer hat sich innerhalb eines Monats nach Studieneintritt einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder hat Operationsnarben, die nicht verheilt sind.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte schwere Allergie gegen den Farbstoff Fluorescein.
10. Der Teilnehmer nimmt derzeit Medikamente ein oder nimmt Nahrung zu sich, die die Plasmakonzentrationen von Sunitinib-Malat beeinflussen: starke Inhibitoren der CYP3A4-Familie (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol, Grapefruitsaft) und /oder Induktoren der CYP3A4-Familie (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Johanniskraut).
11. Der Teilnehmer hatte eine frühere oder gleichzeitige nicht-VHL-assoziierte Malignität mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder einer anderen Malignität, von der der Patient seit mehr als fünf Jahren krankheitsfrei geblieben ist.
12. Der Teilnehmer hatte innerhalb von vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder diejenigen, die sich aufgrund von mehr als vier Wochen früher.
13. Der Teilnehmer erhält andere Prüfsubstanzen.
14. Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen (außer wenn sie ≥ 6 Monate vor der Einschreibung angemessen kontrolliert wurden, d. h. nicht an Größe zugenommen haben), ausgenommen Hämangioblastom, eine bekannte VHL-Komplikation des Gehirns.
15. Der Teilnehmer hat eine bekannte Blutungsstörung.
16. Der Teilnehmer nimmt derzeit Sunitinib-Malat ein oder hat in der Vergangenheit Sunitinib-Malat eingenommen.