Sunitinib Malate för att behandla avancerad ögonsjukdom hos patienter med Von Hippel-Lindau syndrom (VHL3)

Inklusionskriterier

1. Deltagaren måste förstå och underteckna det informerade samtycket.
2. Deltagare måste vara minst 18 år.
3. Deltagaren måste ha genetiskt bekräftad VHL-sjukdom.
4. Deltagaren måste ha ett synnervenangiom sekundärt till VHL i ett eller båda ögonen.
5. Deltagaren måste ha en synnervstumör som har orsakat synfältsdepression på mikroperimetri-1 som korrelerar med retinalt angiom ELLER deltagaren kan kliniskt ha hårda utsöndringar som korrelerar med retinala angiomen ELLER har bäst korrigerad synskärpa på 20/40 eller sämre i studieögat.
6. Deltagaren måste ha tydliga ögonmedia och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra stereoskopisk ögonbottenfotografering av god kvalitet.
7. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen och ha regelbundna negativa graviditetstest när de tar sunitinibmalat. (Sunitinibmalat har potential för teratogena eller abortframkallande effekter, och inga data om dess säkerhet hos gravida kvinnor finns tillgängliga).
8. Alla kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och alla män som är sexuellt aktiva måste använda två former av preventivmedel under studiens gång.
9. Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: antal vita blodkroppar ≥ 3 000/µL, absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL, antal blodplättar ≥ 100 000/µL, HGB> 10 g/dl, serummät 22,0 tim eller. kreatininclearance > 50 ml/min, ASAT och ALAT < 2,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ ULN (< 3 x NL hos deltagare med Gilberts sjukdom).
10. Deltagaren måste ha ett negativt HbsAg och icke-reaktivt HCV.
11. Deltagaren måste ha en negativ HIV-1, eftersom potentiella farmakokinetiska interaktioner mellan läkemedel som används för att behandla HIV, såsom antiretrovirala läkemedel, med sunitinibmalat är okända.
12. Deltagaren måste vara minst fyra veckor efter avslutad undersökning av VHL.
13. Deltagaren måste ha en ECOG-prestandapoäng på 0-2. (Se bilaga 3 - ECOG-prestandakriterier).
14. Deltagaren har återhämtat sig från de akuta toxiciteterna från tidigare behandling för VHL.

Exklusions kriterier

1. Deltagaren har en historia (inom de senaste fem åren) eller tecken på allvarlig hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass III och IV definitioner, okontrollerade rytmrubbningar, rytmrubbningar som kräver antiarytmiska läkemedel eller har aktiv ischemisk hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt och dåligt kontrollerad angina inom 12 månader från studiestart.
2. Deltagaren har en historia av allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer, ≥ tre slag i rad) eller vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 40 %.
3. Deltagaren har en historia av allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom.
4. Deltagaren hade övergående ischemiska attacker eller cerebrovaskulär olycka inom 12 månader från studiestart.
5. Deltagaren har hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (ihållande förhöjning av systoliskt BP > 150 eller diastoliskt BP > 100 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
6. Deltagaren är på terapeutisk antikoagulering, inklusive aspirin.
7. Deltagare som ammar, eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med sunitinibmalat.
8. Deltagaren har genomgått några större kirurgiska ingrepp inom en månad efter studiestart eller har operationsärr som inte har läkt.
9. Deltagaren har en känd allvarlig allergi mot fluoresceinfärgämne.
10. Deltagaren tar för närvarande droger eller intar mat som påverkar plasmakoncentrationerna av sunitinibmalat: starka hämmare av CYP3A4-familjen (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, grapefruitjuice, vorkonazol) /eller inducerare av CYP3A4-familjen (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, johannesört).
11. Deltagaren har haft en tidigare eller samtidig icke-VHL-associerad malignitet med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller någon annan malignitet från vilken patienten har förblivit sjukdomsfri i mer än fem år.
12. Deltagaren har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom fyra veckor (sex veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (till grad 1 eller mindre toxicitet enligt CTCAE 3.0) på grund av medel som administrerats mer än fyra veckor tidigare.
13. Deltagaren tar emot andra undersökningsagenter.
14. Deltagare med kända hjärnmetastaser (förutom när de är tillräckligt kontrollerade, d.v.s. inte har vuxit i storlek, i ≥ 6 månader före inskrivning), inklusive hemangioblastom, en känd VHL-komplikation i hjärnan.
15. Deltagaren har en känd blödningsrubbning.
16. Deltagaren tar för närvarande sunitinibmalat eller har tagit sunitinibmalat tidigare.