Jabłczan sunitynibu w leczeniu zaawansowanej choroby oczu u pacjentów z zespołem von Hippla-Lindaua (VHL3)

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnik musi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
2. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
3. Uczestnik musi mieć genetycznie potwierdzoną chorobę VHL.
4. Uczestnik musi mieć naczyniaka nerwu wzrokowego wtórnego do VHL w jednym lub obu oczach.
5. Uczestnik musi mieć guz nerwu wzrokowego, który spowodował jakiekolwiek obniżenie pola widzenia w mikroperymetrii-1, które koreluje z naczyniakiem siatkówki LUB uczestnik może mieć klinicznie twarde wysięki korelujące z naczyniakiem siatkówki LUB ostrość wzroku po najlepszej korekcji 20/40 lub gorsza w oku studyjnym.
6. Uczestnik musi mieć czyste media oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenic, aby umożliwić wykonanie dobrej jakości stereoskopowej fotografii dna oka.
7. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania i regularnie mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas przyjmowania jabłczanu sunitynibu. (Jabłczan sunitynibu ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne i nie ma dostępnych danych dotyczących jego bezpieczeństwa u kobiet w ciąży).
8. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, oraz wszyscy mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, są zobowiązani do stosowania dwóch form antykoncepcji w trakcie trwania badania.
9. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: liczba białych krwinek ≥ 3000/µl, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl, HGB > 10 g/dl, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 lub mierzone 24 godz. klirens kreatyniny > 50 ml/min, AspAT i AlAT < 2,5 x GGN, bilirubina całkowita ≤ GGN (< 3 x NL u uczestników z chorobą Gilberta).
10. Uczestnik musi mieć ujemny HbsAg i niereaktywny HCV.
11. Uczestnik musi mieć negatywny wynik HIV-1, ponieważ potencjalne interakcje farmakokinetyczne leków stosowanych w leczeniu HIV, takich jak leki przeciwretrowirusowe, z jabłczanem sunitynibu są nieznane.
12. Uczestnik musi minąć co najmniej cztery tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii VHL.
13. Uczestnik musi mieć wynik ECOG 0-2. (Patrz Załącznik 3 – Kryteria wydajności ECOG).
14. Uczestnik wyzdrowiał z ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia VHL.

Kryteria wyłączenia

1. Uczestnik ma historię (w ciągu ostatnich pięciu lat) lub dowody na ciężką chorobę serca, w tym niewydolność serca, która spełnia wymagania klasy III i IV według definicji New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu, zaburzenia rytmu wymagające leków antyarytmicznych lub ma czynną chorobę niedokrwienną serca, w tym zawał mięśnia sercowego i słabo kontrolowaną dusznicę bolesną w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania.
2. Uczestnik ma w wywiadzie poważne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy lub migotanie komór, ≥ trzy uderzenia z rzędu) lub frakcję wyrzutową lewej komory ≤ 40%.
3. Uczestnik ma historię poważnych współistniejących chorób medycznych.
4. U uczestnika wystąpiły przejściowe ataki niedokrwienne lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania.
5. Uczestnik ma nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków (utrzymujące się podwyższenie skurczowego BP > 150 lub rozkurczowego BP > 100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej).
6. Uczestnik przyjmuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, w tym aspirynę.
7. Uczestnik, który karmi piersią, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki jabłczanem sunitynibu.
8. Uczestnik przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania lub ma blizny pooperacyjne, które się nie zagoiły.
9. Uczestnik ma znaną poważną alergię na barwnik fluoresceinowy.
10. Uczestnik aktualnie przyjmuje leki lub spożywa pokarmy, które wpływają na stężenie jabłczanu sunitynibu w osoczu: silne inhibitory rodziny CYP3A4 (np. /lub induktory rodziny CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, ziele dziurawca).
11. Uczestnik miał wcześniejszy lub współistniejący nowotwór niezwiązany z VHL, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, od którego pacjent nie chorował przez ponad pięć lat.
12. Uczestnik przeszedł chemioterapię lub radioterapię w ciągu czterech tygodni (sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych (do stopnia toksyczności 1. lub mniejszego zgodnie z CTCAE 3.0) z powodu środków podanych dłużej niż cztery tygodnie wcześniej.
13. Uczestnik przyjmuje innych agentów śledczych.
14. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu (z wyjątkiem sytuacji, gdy są odpowiednio kontrolowane, tj. nie powiększyły się, przez ≥ 6 miesięcy przed włączeniem), z wyłączeniem naczyniaka krwionośnego, znanego powikłania VHL w mózgu.
15. Uczestnik ma znaną skazę krwotoczną.
16. Uczestnik obecnie przyjmuje jabłczan sunitynibu lub przyjmował jabłczan sunitynibu w przeszłości.