Сунитиниб малат для лечения запущенных заболеваний глаз у пациентов с синдромом фон Гиппеля-Линдау (VHL3)

Критерии включения

1. Участник должен понять и подписать информированное согласие.
2. Участнику должно быть не менее 18 лет.
3. У участника должно быть генетически подтвержденное заболевание VHL.
4. У участника должна быть ангиома зрительного нерва, вторичная по отношению к VHL, в одном или обоих глазах.
5. У участника должна быть опухоль зрительного нерва, вызвавшая любую депрессию поля зрения на микропериметрии-1, которая коррелирует с ангиомой сетчатки, ИЛИ у участника клинически могут быть твердые экссудаты, коррелирующие с ангиомой сетчатки, ИЛИ у него острота зрения с наилучшей коррекцией 20/40 или хуже в исследуемом глазу.
6. Участник должен иметь прозрачные среды глаза и адекватное расширение зрачка, чтобы сделать стереоскопическую фотографию глазного дна хорошего качества.
7. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне и регулярно проходить отрицательный тест на беременность при приеме сунитиниба малата. (Сунитиниба малат может оказывать тератогенное или абортивное действие, и данные о его безопасности для беременных отсутствуют).
8. Все сексуально активные женщины детородного возраста и все сексуально активные мужчины должны использовать две формы контроля над рождаемостью в ходе исследования.
9. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, HGB> 10 г/дл, креатинин сыворотки ≤ 2,0 или измерено через 24 часа. клиренс креатинина > 50 мл/мин, АСТ и АЛТ < 2,5 x ВГН, общий билирубин ≤ ВГН (< 3 x NL у участников с болезнью Жильбера).
10. У участника должен быть отрицательный результат на HbsAg и нереактивный ВГС.
11. Участник должен иметь отрицательный ВИЧ-1, так как потенциальные фармакокинетические взаимодействия препаратов, используемых для лечения ВИЧ, таких как антиретровирусные препараты, с малатом сунитиниба неизвестны.
12. Участнику должно быть не менее четырех недель после завершения любого исследуемого лечения VHL.
13. Участник должен иметь оценку эффективности ECOG 0-2. (См. Приложение 3 – Критерии эффективности ECOG).
14. Участник оправился от острой токсичности предшествующего лечения VHL.

Критерий исключения

1. У участника есть история (в течение последних пяти лет) или признаки тяжелого сердечного заболевания, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемые аритмии, аритмии, требующие антиаритмических препаратов, или наличие активной ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда и плохо контролируемая стенокардия в течение 12 месяцев после включения в исследование.
2. У участника в анамнезе тяжелая желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков, ≥ трех сокращений подряд) или фракция выброса левого желудочка ≤ 40%.
3. У участника в анамнезе серьезные интеркуррентные медицинские заболевания.
4. У участника были транзиторные ишемические атаки или нарушения мозгового кровообращения в течение 12 месяцев после включения в исследование.
5. У участника артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (стойкое повышение систолического АД > 150 или диастолического АД > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
6. Участник находится на терапевтических антикоагулянтах, включая аспирин.
7. Участница, кормящая грудью, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери сунитинибом малатом.
8. Участник перенес какие-либо серьезные хирургические вмешательства в течение одного месяца после включения в исследование или у него остались незаживающие хирургические шрамы.
9. У участника есть известная серьезная аллергия на флуоресцеиновый краситель.
10. Участник в настоящее время принимает лекарства или принимает пищу, которые влияют на концентрацию сунитиниба малата в плазме: сильные ингибиторы семейства CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок) и /или индукторы семейства CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный).
11. У участника было предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, не связанное с VHL, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или любого другого злокачественного новообразования, от которого пациент оставался свободным от заболевания в течение более пяти лет.
12. Участник прошел химиотерапию или лучевую терапию в течение четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (до степени токсичности 1 или ниже в соответствии с CTCAE 3.0) из-за агентов, введенных более чем четырьмя неделями ранее.
13. Участник получает другие исследовательские агенты.
14. Участники с известными метастазами в головной мозг (за исключением случаев, когда они адекватно контролируются, т. Е. Не увеличиваются в размерах в течение ≥ 6 месяцев до включения), не включая гемангиобластому, известное осложнение VHL головного мозга.
15. У участника известно нарушение свертываемости крови.
16. Участник в настоящее время принимает малат сунитиниба или принимал малат сунитиниба в прошлом.