Sunitinib malato per il trattamento della malattia oculare avanzata nei pazienti con sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL3)

Criterio di inclusione

1. Il partecipante deve comprendere e firmare il consenso informato.
2. Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età.
3. Il partecipante deve avere una malattia VHL geneticamente confermata.
4. Il partecipante deve avere un angioma del nervo ottico secondario a VHL in uno o entrambi gli occhi.
5. Il partecipante deve avere un tumore del nervo ottico che ha causato una depressione del campo visivo sulla microperimetria-1 correlata all'angioma retinico OPPURE il partecipante può presentare clinicamente essudati duri correlati all'angioma retinico OPPURE ha un'acuità visiva corretta di 20/40 o peggiore nell'occhio dello studio.
6. Il partecipante deve avere mezzi oculari chiari e un'adeguata dilatazione pupillare per consentire una fotografia stereoscopica del fondo oculare di buona qualità.
7. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale e sottoporsi regolarmente a test di gravidanza negativi durante l'assunzione di sunitinib malato. (Sunitinib malato ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi e non sono disponibili dati riguardanti la sua sicurezza nelle donne in gravidanza).
8. Tutte le donne in età fertile sessualmente attive e tutti gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare due forme di controllo delle nascite durante il corso dello studio.
9. I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: conta leucocitaria ≥ 3.000/μL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL, conta piastrinica ≥ 100.000/μL, HGB> 10 g/dl, creatinina sierica ≤ 2,0 o misurata 24 ore. clearance della creatinina > 50 ml/min, AST e ALT < 2,5 x ULN, bilirubina totale ≤ ULN (< 3 x NL nei partecipanti con malattia di Gilbert).
10. Il partecipante deve avere un HbsAg negativo e HCV non reattivo.
11. Il partecipante deve avere un HIV-1 negativo, poiché le potenziali interazioni farmacocinetiche dei farmaci usati per trattare l'HIV, come i farmaci antiretrovirali, con sunitinib malato sono sconosciute.
12. Il partecipante deve avere almeno quattro settimane dal completamento di qualsiasi terapia sperimentale per VHL.
13. Il partecipante deve avere un punteggio di performance ECOG di 0-2. (Vedi Appendice 3 - Criteri di prestazione ECOG).
14. Il partecipante si è ripreso dalle tossicità acute del trattamento precedente per VHL.

Criteri di esclusione

1. - Il partecipante ha una storia (negli ultimi cinque anni) o evidenza di grave malattia cardiaca inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie non controllate, aritmie che richiedono farmaci antiaritmici o ha una cardiopatia ischemica attiva inclusa infarto del miocardio e angina scarsamente controllata entro 12 mesi dall'ingresso nello studio.
2. - Il partecipante ha una storia di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare, ≥ tre battiti consecutivi) o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40%.
3. Il partecipante ha una storia di grave malattia medica intercorrente.
4. Il partecipante ha avuto attacchi ischemici transitori o accidenti cerebrovascolari entro 12 mesi dall'ingresso nello studio.
5. Il partecipante ha ipertensione che non può essere controllata con i farmaci (aumento persistente della pressione sistolica > 150 o diastolica > 100 mmHg nonostante la terapia medica ottimale).
6. Il partecipante è in terapia anticoagulante, inclusa l'aspirina.
7. - Partecipante che allatta al seno, poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sunitinib malato.
8. - Il partecipante ha ricevuto interventi chirurgici importanti entro un mese dall'ingresso nello studio o ha cicatrici chirurgiche che non sono guarite.
9. Il partecipante ha una grave allergia nota alla tintura di fluoresceina.
10. Il partecipante sta attualmente assumendo droghe o ingerendo cibo che influenzano le concentrazioni plasmatiche di sunitinib malato: forti inibitori della famiglia CYP3A4 (ad es. /o induttori della famiglia del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentin, fenobarbital, erba di San Giovanni).
11. - Il partecipante ha avuto un tumore maligno non associato a VHL precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è rimasto libero da malattia per più di cinque anni.
12. - Il partecipante è stato sottoposto a chemioterapia o radioterapia entro quattro settimane (sei settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (al grado 1 o minore tossicità secondo CTCAE 3.0) a causa di agenti somministrati più di quattro settimane prima.
13. Il partecipante sta ricevendo altri agenti investigativi.
14. - Partecipanti con metastasi cerebrali note (tranne quando adeguatamente controllate, cioè non sono cresciute di dimensioni, per ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento), escluso l'emangioblastoma, una nota complicanza VHL del cervello.
15. Il partecipante ha un disturbo emorragico noto.
16. Il partecipante sta attualmente assumendo sunitinib malato o ha assunto sunitinib malato in passato.