Sunitinibimalaatti edenneen silmäsairauden hoitoon potilailla, joilla on Von Hippel-Lindaun oireyhtymä (VHL3)

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
2. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias.
3. Osallistujalla tulee olla geneettisesti vahvistettu VHL-sairaus.
4. Osallistujalla tulee olla VHL:n sekundaarinen näköhermon angiooma toisessa tai molemmissa silmissä.
5. Osallistujalla tulee olla näköhermon kasvain, joka on aiheuttanut näkökentän laman mikroperimetria-1:ssä, joka korreloi verkkokalvon angiooman kanssa TAI osallistujalla voi kliinisesti olla kovaa eritteitä, jotka korreloivat verkkokalvon angiomaan TAI hänen parhaiten korjattu näöntarkkuus on 20/40 tai huonompi tutkimussilmässä.
6. Osallistujalla tulee olla selkeät silmät ja riittävä pupillien laajentuminen laadukkaan stereoskooppisen silmänpohjakuvauksen mahdollistamiseksi.
7. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja säännöllinen negatiivinen raskaustesti sunitinibimalaattihoidon aikana. (Sunitinibimalaatilla voi olla teratogeenisiä tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia, eikä sen turvallisuudesta raskaana oleville naisille ole tietoa).
8. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana.
9. Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla: valkosolujen määrä ≥ 3 000/µL, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/µL, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µL, HGB> 10 g/dl, seerumin kreatiniiniarvo 2.4 hd ≤ 20 hrd. kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min, ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ ULN (< 3 x NL osallistujilla, joilla on Gilbertin tauti).
10. Osallistujalla tulee olla negatiivinen HbsAg ja ei-reaktiivinen HCV.
11. Osallistujalla on oltava negatiivinen HIV-1, koska HIV:n hoitoon käytettävien lääkkeiden, kuten retroviruslääkkeiden, mahdollisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia sunitinibimalaatin kanssa ei tunneta.
12. Osallistujan tulee olla vähintään neljä viikkoa VHL:n tutkivan hoidon päättymisestä.
13. Osallistujan ECOG-suorituskykypisteiden tulee olla 0-2. (Katso liite 3 - ECOG-suorituskykykriteerit).
14. Osallistuja on toipunut aiemman VHL-hoidon akuuteista toksisuudesta.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistujalla on ollut (viimeisten viiden vuoden aikana) vakava sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, hallitsemattomia rytmihäiriöitä, rytmihäiriölääkkeitä vaativia rytmihäiriöitä tai hänellä on aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti ja huonosti hallittu angina pectoris 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
2. Osallistujalla on ollut vakava kammioarytmia (kammiotakykardia tai kammiovärinä, ≥ kolme lyöntiä peräkkäin) tai vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 %.
3. Osallistujalla on ollut vakava sairaus.
4. Osallistujalla oli ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia tai aivoverenkiertohäiriöitä 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
5. Osallistujalla on verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (pysyvä systolisen verenpaineen nousu > 150 tai diastolisen verenpaineen nousu > 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
6. Osallistuja käyttää terapeuttista antikoagulaatiota, mukaan lukien aspiriinia.
7. Osallistuja, joka imettää, koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin sunitinibimalaattihoidosta.
8. Osallistuja on saanut suuret kirurgiset toimenpiteet kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta tai hänellä on kirurgisia arpia, jotka eivät ole parantuneet.
9. Osallistujalla on tunnettu vakava allergia fluoreseiiniväriaineelle.
10. Osallistuja käyttää parhaillaan lääkkeitä tai syö ruokaa, jotka vaikuttavat plasman sunitinibimalaattipitoisuuksiin: voimakkaat CYP3A4-perheen estäjät (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, teliifratsoliini, grapefraattitsoliini) /tai CYP3A4-perheen indusoijat (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali, mäkikuisma).
11. Osallistujalla on ollut aiempi tai samanaikainen ei-VHL:ään liittyvä pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on pysynyt taudista vapaana yli viisi vuotta.
12. Osallistuja on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa neljän viikon sisällä (nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle kuusi viikkoa) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (CTCAE 3.0:n mukaiseen toksisuuteen 1 tai vähemmän) johtuen lääkkeistä, joita on annettu enemmän kuin neljä viikkoa aikaisemmin.
13. Osallistuja vastaanottaa muita tutkimusagentteja.
14. Osallistujat, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä (paitsi silloin, kun ne ovat riittävästi hallinnassa, ts. eivät ole kasvaneet kooltaan ≥ 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista), eivät hemangioblastoomaa, joka on tunnettu aivojen VHL-komplikaatio.
15. Osallistujalla on tunnettu verenvuotohäiriö.
16. Osallistuja käyttää tällä hetkellä sunitinibimalaattia tai on käyttänyt sunitinibimalaattia aiemmin.