Sunitinib-malaat voor de behandeling van geavanceerde oogaandoeningen bij patiënten met het Von Hippel-Lindau-syndroom (VHL3)

Inclusiecriteria

1. De deelnemer moet de geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
2. Deelnemer dient minimaal 18 jaar oud te zijn.
3. Deelnemer moet een genetisch bevestigde ziekte van VHL hebben.
4. Deelnemer moet een oogzenuwangioom secundair aan VHL hebben in één of beide ogen.
5. Deelnemer moet een oogzenuwtumor hebben die een gezichtsvelddepressie op microperimetrie-1 heeft veroorzaakt die correleert met het retinale angioom OF de deelnemer kan klinisch hard exsudaat hebben dat correleert met het retinale angioom OF heeft een best gecorrigeerde gezichtsscherpte van 20/40 of slechter in het studieoog.
6. De deelnemer moet heldere oculaire media en voldoende pupilverwijding hebben om stereoscopische fundusfotografie van goede kwaliteit mogelijk te maken.
7. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij baseline en regelmatig een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het gebruik van sunitinibmalaat. (Sunitinibmalaat kan teratogene of abortieve effecten hebben en er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid ervan bij zwangere vrouwen).
8. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en alle mannen die seksueel actief zijn, moeten gedurende het onderzoek twee vormen van anticonceptie gebruiken.
9. Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd: leukocytenaantal ≥ 3.000/µl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl, HGB > 10 g/dl, serumcreatinine ≤ 2,0 of 24 uur gemeten. creatinineklaring > 50 ml/min, ASAT en ALAT < 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ ULN (< 3 x NL bij deelnemers met de ziekte van Gilbert).
10. De deelnemer moet een negatieve HbsAg en niet-reactieve HCV hebben.
11. De deelnemer moet HIV-1-negatief zijn, aangezien mogelijke farmacokinetische interacties van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van HIV, zoals antiretrovirale geneesmiddelen, met sunitinibmalaat onbekend zijn.
12. De deelnemer moet ten minste vier weken verwijderd zijn van het voltooien van een onderzoekstherapie voor VHL.
13. Deelnemer moet een ECOG-prestatiescore van 0-2 hebben. (Zie bijlage 3 - ECOG-prestatiecriteria).
14. Deelnemer is hersteld van de acute toxiciteit van eerdere behandeling voor VHL.

Uitsluitingscriteria

1. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis (in de afgelopen vijf jaar) of bewijs van ernstige hartziekte waaronder hartfalen die voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV definities, ongecontroleerde ritmestoornissen, dysritmieën waarvoor anti-aritmica nodig zijn of heeft een actieve ischemische hartziekte waaronder myocardinfarct en slecht gecontroleerde angina pectoris binnen 12 maanden na deelname aan de studie.
2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie, ≥ drie slagen achter elkaar) of linkerventrikelejectiefractie ≤ 40%.
3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige bijkomende medische aandoeningen.
4. Deelnemer had voorbijgaande ischemische aanvallen of cerebrovasculair accident binnen 12 maanden na deelname aan de studie.
5. Deelnemer heeft hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen (aanhoudende verhoging van systolische bloeddruk > 150 of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
6. Deelnemer gebruikt therapeutische antistolling, waaronder aspirine.
7. Deelnemer die borstvoeding geeft, aangezien er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sunitinibmalaat.
8. Deelnemer heeft binnen een maand na deelname aan de studie een grote chirurgische ingreep ondergaan of heeft chirurgische littekens die niet zijn genezen.
9. Deelnemer heeft een bekende ernstige allergie voor fluoresceïnekleurstof.
10. Deelnemer gebruikt momenteel medicijnen of eet voedsel die de plasmaconcentraties van sunitinibmalaat beïnvloeden: sterke remmers van de CYP3A4-familie (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol, grapefruitsap) en /of inductoren van de CYP3A4-familie (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, sint-janskruid).
11. Deelnemer heeft een eerdere of gelijktijdige niet-VHL-geassocieerde maligniteit gehad, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of enige andere maligniteit waarvan de patiënt langer dan vijf jaar ziektevrij is gebleven.
12. Deelnemer heeft chemotherapie of radiotherapie gehad binnen vier weken (zes weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet hersteld zijn van bijwerkingen (tot Graad 1 of minder toxiciteit volgens CTCAE 3.0) als gevolg van middelen die meer dan vier weken eerder.
13. Deelnemer ontvangt andere onderzoeksagenten.
14. Deelnemers met bekende hersenmetastasen (behalve wanneer ze voldoende onder controle zijn, d.w.z. niet in omvang zijn gegroeid gedurende ≥ 6 maanden vóór inschrijving), exclusief hemangioblastoom, een bekende VHL-complicatie van de hersenen.
15. Deelnemer heeft een bekende bloedingsaandoening.
16. Deelnemer gebruikt momenteel sunitinibmalaat of heeft in het verleden sunitinibmalaat gebruikt.