Sunitinib Malate til behandling af avanceret øjensygdom hos patienter med Von Hippel-Lindau syndrom (VHL3)

Inklusionskriterier

1. Deltageren skal forstå og underskrive det informerede samtykke.
2. Deltager skal være mindst 18 år.
3. Deltageren skal have genetisk bekræftet VHL-sygdom.
4. Deltageren skal have et optisk nerveangiom sekundært til VHL i det ene eller begge øjne.
5. Deltageren skal have en optisk nervetumor, der har forårsaget enhver synsfeltsdepression på mikroperimetri-1, der korrelerer med retinal angiom ELLER deltageren klinisk kan have hårde ekssudater, der korrelerer med retinal angiom ELLER har bedst korrigeret synsstyrke på 20/40 eller dårligere i studieøjet.
6. Deltageren skal have klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade stereoskopisk fundusfotografering af god kvalitet.
7. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline og have regelmæssig negativ graviditetstest, mens de tager sunitinib malat. (Sunitinibmalat har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, og der er ingen tilgængelige data vedrørende dets sikkerhed hos gravide kvinder).
8. Alle kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og alle mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge to former for prævention i løbet af undersøgelsen.
9. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: WBC-antal ≥ 3.000/µL, absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL, trombocyttal ≥ 100.000/µL, HGB> 10g/dl, serum-kreatinin 2,40 timer eller. kreatininclearance > 50 ml/min, ASAT og ALAT < 2,5 x ULN, total bilirubin ≤ ULN (< 3 x NL hos deltagere med Gilberts sygdom).
10. Deltageren skal have et negativt HbsAg og ikke-reaktivt HCV.
11. Deltageren skal have en negativ HIV-1, da potentielle farmakokinetiske interaktioner mellem lægemidler, der bruges til at behandle HIV, såsom antiretrovirale lægemidler, med sunitinibmalat er ukendte.
12. Deltageren skal være mindst fire uger efter afslutningen af ​​enhver undersøgelsesterapi for VHL.
13. Deltageren skal have en ECOG-præstationsscore på 0-2. (Se bilag 3 - ECOG-ydelseskriterier).
14. Deltageren er kommet sig over de akutte toksiciteter fra tidligere behandling for VHL.

Eksklusionskriterier

1. Deltageren har en historie (inden for de seneste fem år) eller tegn på alvorlig hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, ukontrollerede rytmeforstyrrelser, rytmeforstyrrelser, der kræver antiarytmiske lægemidler eller har aktiv iskæmisk hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt og dårligt kontrolleret angina inden for 12 måneder efter undersøgelsens start.
2. Deltageren har en historie med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation, ≥ tre slag i træk) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 %.
3. Deltageren har en historie med alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
4. Deltageren havde forbigående iskæmiske anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen.
5. Deltageren har hypertension, som ikke kan kontrolleres med medicin (vedvarende forhøjelse af systolisk BP > 150 eller diastolisk BP > 100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
6. Deltageren er på terapeutisk antikoagulering, inklusive aspirin.
7. Deltager, der ammer, da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med sunitinibmalat.
8. Deltageren har modtaget større kirurgiske indgreb inden for en måned efter studiestart eller har kirurgiske ar, der ikke er helet.
9. Deltageren har en kendt alvorlig allergi over for fluoresceinfarvestof.
10. Deltageren tager i øjeblikket medicin eller indtager mad, der påvirker plasmakoncentrationerne af sunitinib malat: stærke hæmmere af CYP3A4-familien (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, grapefruitjuice, vorconazol) /eller inducere af CYP3A4-familien (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, perikon).
11. Deltageren har haft en tidligere eller samtidig ikke-VHL-associeret malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri i mere end fem år.
12. Deltageren har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for fire uger (seks uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger (til grad 1 eller mindre toksicitet i henhold til CTCAE 3.0) på grund af midler administreret mere end fire uger tidligere.
13. Deltageren modtager andre undersøgelsesagenter.
14. Deltagere med kendte hjernemetastaser (undtagen når de er tilstrækkeligt kontrollerede, dvs. ikke er vokset i størrelse, i ≥ 6 måneder før tilmelding), ikke inklusive hæmangioblastom, en kendt VHL-komplikation i hjernen.
15. Deltageren har en kendt blødningsforstyrrelse.
16. Deltageren tager i øjeblikket sunitinibmalat eller har tidligere taget sunitinibmalat.