Účinky bosentanu na mechaniku dýchání

Endoteliny jsou silné vazokonstrikční peptidy, které také hrají řadu dalších funkcí v mnoha různých orgánech. Endotelin-1 (ET-1) je nejhojnější a nejdůležitější z této rodiny peptidů v krevních cévách. Produkce ET-1 je zvýšena v endotelu a ledvinách v modelech hypertenze závislých na soli ET-1 vyvolává zánětlivou reakci zvýšením oxidačního stresu ve vaskulární stěně, což indukuje vaskulární remodelaci a endoteliální dysfunkci zjištěnou u hypertenzních modelů, které vykazují složka zprostředkovaná endotelinem. Antagonisté endotelinových receptorů snižují krevní tlak u pacientů s hypertenzí. Mohly by se stát terapeutickými činidly pro prevenci poškození cílových orgánů u hypertenze a diabetu 2. typu, chronického selhání ledvin a městnavého srdečního selhání. Vedlejší účinky blokátorů endotelinových receptorů dosud bránily jejich rozvoji pro tyto indikace. Antagonisté endotelinu byli schváleni pouze pro léčbu plicní hypertenze, rychle smrtelného stavu, ve kterém hraje důležitou roli endotelinový systém a antagonisté endotelinu vykazují příznivé účinky. Přesný mechanismus účinku ERA na plicní cévní řečiště zůstává nejasný. Vazodilatace je jen částí mechanismu, protože obvykle 70 až 80 % pacientů s idiopatickou PAH neodpovídá akutně na vazodilatátory. Endotelin se pravděpodobně účastní plicní vazokonstrikce, zánětu, buněčné proliferace a fibrózy, tzn. remodelace Nedávný výzkum ukazuje, že bosentan je schopen otupit vaskulární remodelaci normálně spojenou s PAH Pokud by ERA mohly zabránit remodelaci, mohly by podstatně zlepšit dlouhodobé přežití u pacientů s mírnými symptomy (třída II nebo I podle WHO).

Bosentan, nejoblíbenější antagonista endotelinového receptoru, se ve velké míře používá při léčbě plicní hypertenze (PH). Může zlepšit zátěžovou kapacitu, snížit Borgovo skóre dyspnoe a tyto účinky jsou obvykle spojeny se současným zlepšením kardiopulmonální hemodynamiky.

Žádná fyziologická studie zatím nepotvrdila hypotézu, že by Bosentan mohl mít vliv na „respirační stránku“ kadio-pulmonálního systému (tj. na mechaniku plic a práci dýchání).