Effekter av bosentan på andningsmekanismen

Endoteliner är kraftfulla vasokonstriktorpeptider som också spelar många andra funktioner i många olika organ. Endotelin-1 (ET-1) är den vanligaste och viktigaste av denna familj av peptider i blodkärlen. Produktionen av ET-1 ökar i endotelet och njurarna i saltberoende modeller av hypertoni ET-1 framkallar ett inflammatoriskt svar genom att öka oxidant stress i kärlväggen, vilket inducerar vaskulär ombyggnad och endotel dysfunktion som finns i de hypertensiva modellerna som uppvisar en endotelinmedierad komponent. Endotelinreceptorantagonister sänker blodtrycket hos hypertensiva patienter. De skulle kunna bli terapeutiska medel för att förebygga målorganskador vid hypertoni och vid typ 2-diabetes, kronisk njursvikt och kronisk hjärtsvikt. Biverkningar av endotelinreceptorblockerare har hittills förhindrat deras utveckling för dessa indikationer. Endotelinantagonister har godkänts endast för behandling av pulmonell hypertoni, ett snabbt dödligt tillstånd där endotelinsystemet spelar en viktig roll och endotelinantagonister utövar gynnsamma effekter. Den exakta verkningsmekanismen för ERA på den pulmonella kärlbädden är fortfarande oklar. Vasodilatation är bara en del av mekanismen, eftersom vanligtvis 70%-80% av patienter med idiopatisk PAH inte svarar akut på vasodilatorer. Endotelin är sannolikt involverat i pulmonell vasokonstriktion, inflammation, cellulär proliferation och fibros, dvs. remodeling Ny forskning visar att bosentan kan avtrubba den vaskulära remodellering som normalt är förknippad med PAH. Om ERA:er kunde förhindra ommodellering, kan de avsevärt förbättra den långsiktiga överlevnaden hos patienter med milda symtom (WHO klass II eller I).

Bosentan, den mest populära endotelinreceptorantagonisten, har till stor del använts vid behandling av pulmonell hypertoni (PH). Det kan förbättra träningskapaciteten, sänka Borg-dyspnépoängen och dessa effekter är vanligtvis förknippade med den samtidiga förbättringen av hjärt- och lunghemodynamiken.

Ingen fysiologisk studie har hittills verifierat hypotesen att Bosentan kan ha en effekt på den "respiratoriska sidan" av det kadio-pulmonella systemet (dvs på lungmekanik och andningsarbete)