A boszentán hatása a légzésmechanikára

Az endotelinek erős vazokonstriktor peptidek, amelyek számos más funkciót is betöltenek számos különböző szervben. Az endotelin-1 (ET-1) a vérerekben található peptidcsalád legelterjedtebb és legfontosabb része. Az ET-1 termelése megnövekszik az endotéliumban és a vesében a magas vérnyomás sófüggő modelljeiben. Az ET-1 gyulladásos választ vált ki azáltal, hogy növeli az érfalban az oxidáns stresszt, ami vaszkuláris remodellinget és endoteliális diszfunkciót vált ki, amely a hipertóniás modellekben található. endotelin által közvetített komponens. Az endotelin receptor antagonisták csökkentik a vérnyomást hipertóniás betegekben. Terápiás szerekké válhatnak a célszerv-károsodás megelőzésére magas vérnyomás és 2-es típusú cukorbetegség, krónikus veseelégtelenség és pangásos szívelégtelenség esetén. Az endotelinreceptor-blokkolók mellékhatásai a mai napig megakadályozták ezekre az indikációkra való kifejlődésüket. Az endotelin antagonistákat csak a pulmonalis hypertonia kezelésére hagyták jóvá, amely egy gyorsan végzetes állapot, amelyben az endotelin rendszer fontos szerepet játszik, és az endotelin antagonisták kedvező hatást fejtenek ki. Az ERA-k pontos hatásmechanizmusa a pulmonális érrendszerben továbbra sem tisztázott. A vasodilatáció csak egy része a mechanizmusnak, mivel az idiopátiás PAH-betegek általában 70-80%-a nem reagál akutan az értágítókra. Az endotelin valószínűleg részt vesz a tüdő érszűkületében, a gyulladásban, a sejtproliferációban és a fibrózisban, pl. remodeling A közelmúltban végzett kutatások azt mutatják, hogy a boszentán képes tompítani a PAH-hoz általában társuló vaszkuláris remodellinget. Ha az ERA-k megakadályozhatnák az remodellinget, lényegesen javíthatják az enyhe tünetekkel (WHO II. vagy I. osztály) szenvedő betegek hosszú távú túlélését.

A boszentánt, a legnépszerűbb endotelinreceptor antagonistát nagymértékben alkalmazzák a pulmonális hipertónia (PH) kezelésére. Javíthatja a fizikai teljesítőképességet, csökkentheti a Borg dyspnoe pontszámot, és ezek a hatások általában a kardiopulmonális hemodinamika egyidejű javulásával járnak.

Eddig egyetlen fiziológiai vizsgálat sem igazolta azt a hipotézist, hogy a boszentán hatással lehet a cadio-pulmonalis rendszer "légzési oldalára" (azaz a tüdő mechanikájára és a légzés munkájára).