Влияние бозентана на дыхательную механику

Эндотелины являются мощными сосудосуживающими пептидами, которые также выполняют множество других функций во многих различных органах. Эндотелин-1 (ET-1) является наиболее распространенным и важным из этого семейства пептидов в кровеносных сосудах. Продукция ET-1 увеличивается в эндотелии и почках в моделях гипертензии, зависящих от соли. ET-1 вызывает воспалительную реакцию за счет увеличения окислительного стресса в сосудистой стенке, что вызывает ремоделирование сосудов и эндотелиальную дисфункцию, обнаруженную в моделях гипертензии, которые проявляются эндотелин-опосредованный компонент. Антагонисты эндотелиновых рецепторов снижают артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией. Они могут стать терапевтическими средствами для профилактики поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии и диабете 2 типа, хронической почечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности. Побочные эффекты блокаторов эндотелиновых рецепторов до сих пор препятствуют их разработке по этим показаниям. Антагонисты эндотелина были одобрены только для лечения легочной гипертензии, состояния с быстрым летальным исходом, при котором эндотелиновая система играет важную роль, а антагонисты эндотелина оказывают благоприятное воздействие. Точный механизм действия ЭРА на легочное сосудистое русло остается неясным. Расширение сосудов является лишь частью механизма, поскольку обычно 70-80% пациентов с идиопатической ЛАГ не реагируют остро на сосудорасширяющие средства. Эндотелин, вероятно, участвует в легочной вазоконстрикции, воспалении, клеточной пролиферации и фиброзе, т.е. Ремоделирование Недавние исследования показали, что бозентан способен притуплять ремоделирование сосудов, обычно связанное с ЛАГ. Если бы АРЭ могли предотвратить ремоделирование, они могли бы существенно улучшить долгосрочную выживаемость у пациентов с легкими симптомами (класс II или I по ВОЗ).

Бозентан, наиболее популярный антагонист эндотелиновых рецепторов, широко используется для лечения легочной гипертензии (ЛГ). Он может улучшить толерантность к физической нагрузке, снизить одышку по шкале Борга, и эти эффекты обычно связаны с сопутствующим улучшением сердечно-легочной гемодинамики.

Ни одно физиологическое исследование до сих пор не подтвердило гипотезу о том, что бозентан может оказывать влияние на «респираторную сторону» легочной системы (т. е. на легочную механику и работу дыхания).