Effetti del bosentan sulla meccanica respiratoria

Le endoteline sono potenti peptidi vasocostrittori che svolgono anche numerose altre funzioni in molti organi diversi. L'endotelina-1 (ET-1) è il più abbondante e importante di questa famiglia di peptidi nei vasi sanguigni. La produzione di ET-1 è aumentata nell'endotelio e nel rene nei modelli di ipertensione sale-dipendenti ET-1 suscita una risposta infiammatoria aumentando lo stress ossidativo nella parete vascolare, che induce il rimodellamento vascolare e la disfunzione endoteliale riscontrata nei modelli ipertesi che presentano componente endotelina-mediata. Gli antagonisti del recettore dell'endotelina abbassano la pressione sanguigna nei pazienti ipertesi. Potrebbero diventare agenti terapeutici per la prevenzione del danno d'organo bersaglio nell'ipertensione e nel diabete di tipo 2, insufficienza renale cronica e insufficienza cardiaca congestizia. Gli effetti collaterali dei bloccanti del recettore dell'endotelina hanno impedito fino ad oggi il loro sviluppo per queste indicazioni. Gli antagonisti dell'endotelina sono stati approvati solo per il trattamento dell'ipertensione polmonare, una condizione rapidamente fatale in cui il sistema dell'endotelina svolge un ruolo importante e gli antagonisti dell'endotelina esercitano effetti favorevoli. L'esatto meccanismo d'azione degli ERA sul letto vascolare polmonare rimane poco chiaro. La vasodilatazione è solo una parte del meccanismo, poiché di solito il 70%-80% dei pazienti con PAH idiopatica non risponde in modo acuto ai vasodilatatori. È probabile che l'endotelina sia coinvolta nella vasocostrizione polmonare, nell'infiammazione, nella proliferazione cellulare e nella fibrosi, ad es. rimodellamento Ricerche recenti dimostrano che il bosentan è in grado di attenuare il rimodellamento vascolare normalmente associato alla PAH Se gli ERA potessero prevenire il rimodellamento, potrebbero migliorare sostanzialmente la sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con sintomi lievi (classe OMS II o I).

Il bosentan, il più popolare antagonista del recettore dell'endotelina, è stato ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione polmonare (PH). Può migliorare la capacità di esercizio, abbassare il punteggio della dispnea di Borg e questi effetti sono generalmente associati al concomitante miglioramento dell'emodinamica cardiopolmonare.

Nessuno studio fisiologico ha finora verificato l'ipotesi che il Bosentan possa anche avere un effetto sulla "parte respiratoria" del sistema cadio-polmonare (cioè sulla meccanica polmonare e sul lavoro respiratorio)