呼吸力学に対するボセンタンの影響

エンドセリンは強力な血管収縮ペプチドであり、多くの異なる臓器で他の多くの機能も果たします。 エンドセリン 1 (ET-1) は、血管内でこのペプチド ファミリーの中で最も豊富で重要です。 ET-1 の産生は、塩依存性高血圧モデルの内皮および腎臓で増加します。ET-1 は、血管壁の酸化ストレスを増加させることによって炎症反応を引き起こします。これにより、高血圧モデルで見られる血管リモデリングおよび内皮機能不全が誘発されます。エンドセリン媒介成分。 エンドセリン受容体拮抗薬は高血圧患者の血圧を下げます。 それらは、高血圧、2型糖尿病、慢性腎不全、うっ血性心不全における標的臓器損傷を予防するための治療薬となる可能性がある。 エンドセリン受容体拮抗薬の副作用により、現在までこれらの適応症に対する開発は妨げられてきました。 エンドセリン拮抗薬は、エンドセリン系が重要な役割を果たし、エンドセリン拮抗薬が好ましい効果を発揮する急速に致死的な状態である肺高血圧症の治療にのみ承認されています。肺血管床に対するERAの正確な作用機序は依然として不明です。 通常、特発性 PAH 患者の 70% ～ 80% は血管拡張剤に急性反応しないため、血管拡張はメカニズムの一部にすぎません。 エンドセリンは、肺血管収縮、炎症、細胞増殖および線維症に関与している可能性があります。 リモデリング 最近の研究では、ボセンタンが PAH に通常関連する血管リモデリングを鈍らせることができることが示されています。ERA がリモデリングを防ぐことができれば、軽度の症状 (WHO クラス II または I) の患者の長期生存率が大幅に改善される可能性があります。

最も人気のあるエンドセリン受容体拮抗薬であるボセンタンは、肺高血圧症 (PH) の治療に主に使用されています。 運動能力を向上させ、ボーグ呼吸困難スコアを低下させることができ、これらの効果は通常、心肺血行動態の付随的な改善と関連しています。

これまでのところ、ボセンタンが心肺システムの「呼吸側」（つまり、肺の力学や呼吸仕事量）に影響を与える可能性があるという仮説を検証した生理学的研究はありません。