Effets du bosentan sur la mécanique respiratoire

Les endothélines sont de puissants peptides vasoconstricteurs qui jouent également de nombreuses autres fonctions dans de nombreux organes différents. L'endothéline-1 (ET-1) est la plus abondante et la plus importante de cette famille de peptides dans les vaisseaux sanguins. La production d'ET-1 est augmentée dans l'endothélium et le rein dans les modèles d'hypertension sel-dépendants L'ET-1 provoque une réponse inflammatoire en augmentant le stress oxydant dans la paroi vasculaire, ce qui induit un remodelage vasculaire et un dysfonctionnement endothélial trouvés dans les modèles hypertendus qui présentent un composant médié par l'endothéline. Les antagonistes des récepteurs de l'endothéline abaissent la tension artérielle chez les patients hypertendus. Ils pourraient devenir des agents thérapeutiques pour la prévention des lésions des organes cibles dans l'hypertension et le diabète de type 2, l'insuffisance rénale chronique et l'insuffisance cardiaque congestive. Les effets secondaires des bloqueurs des récepteurs de l'endothéline ont empêché jusqu'à présent leur développement pour ces indications. Les antagonistes de l'endothéline n'ont été approuvés que pour le traitement de l'hypertension pulmonaire, une maladie rapidement mortelle dans laquelle le système de l'endothéline joue un rôle important et les antagonistes de l'endothéline exercent des effets favorables. Le mécanisme d'action exact des ARE sur le lit vasculaire pulmonaire reste incertain. La vasodilatation n'est qu'une partie du mécanisme, puisque généralement 70 à 80 % des patients atteints d'HTAP idiopathique ne répondent pas de manière aiguë aux vasodilatateurs. L'endothéline est susceptible d'être impliquée dans la vasoconstriction pulmonaire, l'inflammation, la prolifération cellulaire et la fibrose, c'est-à-dire. remodelage Des recherches récentes montrent que le bosentan est capable d'atténuer le remodelage vasculaire normalement associé à l'HTAP. Si les ARE pouvaient empêcher le remodelage, ils pourraient améliorer considérablement la survie à long terme des patients présentant des symptômes légers (classe II ou I de l'OMS).

Le bosentan, l'antagoniste des récepteurs de l'endothéline le plus populaire, a été largement utilisé dans le traitement de l'hypertension pulmonaire (HTP). Il peut améliorer la capacité d'exercice, abaisser le score de dyspnée de Borg et ces effets sont généralement associés à l'amélioration concomitante de l'hémodynamique cardiopulmonaire.

Aucune étude physiologique n'a à ce jour vérifié l'hypothèse selon laquelle le bosentan pourrait aussi avoir un effet sur le "côté respiratoire" du système cadio-pulmonaire (c'est-à-dire sur la mécanique pulmonaire et le travail respiratoire)