Wpływ bozentanu na mechanikę oddechową

Endoteliny to silne peptydy zwężające naczynia krwionośne, które pełnią również wiele innych funkcji w wielu różnych narządach. Endotelina-1 (ET-1) jest najobficiej występującym i najważniejszym z tej rodziny peptydów w naczyniach krwionośnych. Produkcja ET-1 jest zwiększona w śródbłonku i nerkach w zależnych od soli modelach nadciśnienia tętniczego ET-1 wywołuje odpowiedź zapalną poprzez zwiększenie stresu oksydacyjnego w ścianie naczynia, co indukuje przebudowę naczyń i dysfunkcję śródbłonka stwierdzoną w modelach nadciśnienia, które wykazują składnik, w którym pośredniczy endotelina. Antagoniści receptora endoteliny obniżają ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem. Mogą stać się środkami terapeutycznymi do zapobiegania uszkodzeniom narządów docelowych w nadciśnieniu tętniczym i cukrzycy typu 2, przewlekłej niewydolności nerek i zastoinowej niewydolności serca. Skutki uboczne blokerów receptora endoteliny dotychczas uniemożliwiały ich rozwój w tych wskazaniach. Antagoniści endoteliny zostali zarejestrowani tylko do leczenia nadciśnienia płucnego, szybko prowadzącej do zgonu choroby, w której układ endoteliny odgrywa ważną rolę, a antagoniści endoteliny wywierają korzystne działanie. Dokładny mechanizm działania ERA na płucne łożysko naczyniowe pozostaje niejasny. Rozszerzenie naczyń jest tylko częścią mechanizmu, ponieważ zazwyczaj 70%-80% pacjentów z idiopatycznym PAH nie reaguje ostro na leki rozszerzające naczynia. Endotelina prawdopodobnie bierze udział w zwężaniu naczyń płucnych, stanach zapalnych, proliferacji komórkowej i zwłóknieniu, tj. przebudowa Ostatnie badania pokazują, że bozentan jest zdolny do zahamowania przebudowy naczyń zwykle związanej z PAH Jeśli ERA mogłyby zapobiegać przebudowie, mogłyby znacząco poprawić długoterminowe przeżycie u pacjentów z łagodnymi objawami (klasa II lub I wg WHO).

Bozentan, najpopularniejszy antagonista receptora endoteliny, znalazł szerokie zastosowanie w leczeniu nadciśnienia płucnego (PH). Może poprawić wydolność wysiłkową, zmniejszyć duszność w skali Borga, a efekty te są zwykle związane z jednoczesną poprawą hemodynamiki krążeniowo-oddechowej.

Żadne badanie fizjologiczne nie potwierdziło dotychczas hipotezy, że bozentan może laso oddziaływać na „oddechową stronę” układu krążeniowo-płucnego (tj. na mechanikę płuc i pracę oddechową)