Effekter af bosentan på respiratorisk mekanik

Endoteliner er kraftige vasokonstriktorpeptider, der også spiller adskillige andre funktioner i mange forskellige organer. Endothelin-1 (ET-1) er den mest udbredte og vigtige af denne familie af peptider i blodkar. Produktionen af ​​ET-1 øges i endotelet og nyrerne i saltafhængige modeller af hypertension ET-1 fremkalder en inflammatorisk respons ved at øge oxidant stress i karvæggen, hvilket inducerer vaskulær ombygning og endotel dysfunktion fundet i de hypertensive modeller, der udviser en endotelin-medieret komponent. Endotelinreceptorantagonister sænker blodtrykket hos hypertensive patienter. De kan blive terapeutiske midler til forebyggelse af målorganskader ved hypertension og ved type 2-diabetes, kronisk nyresvigt og kongestiv hjertesvigt. Bivirkninger af endotelinreceptorblokkere har indtil nu forhindret deres udvikling for disse indikationer. Endotelinantagonister er kun blevet godkendt til behandling af pulmonal hypertension, en hurtigt dødelig tilstand, hvor endotelinsystemet spiller en vigtig rolle, og endotelinantagonister udøver gunstige virkninger. Den nøjagtige virkningsmekanisme af ERA'er på den pulmonale vaskulære seng er stadig uklar. Vasodilatation er blot en del af mekanismen, da normalt 70%-80% af idiopatiske PAH-patienter ikke reagerer akut på vasodilatorer. Endothelin er sandsynligvis involveret i pulmonal vasokonstriktion, inflammation, cellulær proliferation og fibrose, dvs. remodeling Nyere forskning viser, at bosentan er i stand til at sløve den vaskulære remodeling, der normalt er forbundet med PAH. Hvis ERA'er kunne forhindre remodellering, kunne de forbedre den langsigtede overlevelse væsentligt hos patienter med milde symptomer (WHO klasse II eller I).

Bosentan, den mest populære endotelinreceptorantagonist, er i vid udstrækning blevet brugt til behandling af pulmonal hypertension (PH). Det kan forbedre træningskapaciteten, sænke Borg-dyspnø-score, og disse effekter er sædvanligvis forbundet med den samtidige forbedring af kardiopulmonær hæmodynamik.

Ingen fysiologisk undersøgelse har hidtil bekræftet hypotesen om, at Bosentan kan have en effekt på den "respiratoriske side" af det cadio-pulmonale system (dvs. på lungemekanik og vejrtrækningsarbejde)