Auswirkungen von Bosentan auf die Atmungsmechanik

Endotheline sind starke vasokonstriktorische Peptide, die auch zahlreiche andere Funktionen in vielen verschiedenen Organen erfüllen. Endothelin-1 (ET-1) ist das am häufigsten vorkommende und wichtigste dieser Peptidfamilie in Blutgefäßen. In salzabhängigen Bluthochdruckmodellen ist die Produktion von ET-1 im Endothel und in der Niere erhöht. ET-1 löst eine Entzündungsreaktion aus, indem es den oxidativen Stress in der Gefäßwand erhöht, was zu Gefäßumbau und endothelialer Dysfunktion führt, die in den hypertensiven Modellen zu finden sind eine Endothelin-vermittelte Komponente. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten senken den Blutdruck bei Bluthochdruckpatienten. Sie könnten zu therapeutischen Wirkstoffen zur Vorbeugung von Zielorganschäden bei Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes, chronischer Niereninsuffizienz und Herzinsuffizienz werden. Nebenwirkungen von Endothelinrezeptorblockern haben bisher ihre Entwicklung für diese Indikationen verhindert. Endothelin-Antagonisten sind nur für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie zugelassen, einer schnell tödlich verlaufenden Erkrankung, bei der das Endothelin-System eine wichtige Rolle spielt und Endothelin-Antagonisten günstige Wirkungen haben. Der genaue Wirkungsmechanismus von ERAs auf das pulmonale Gefäßbett bleibt unklar. Die Vasodilatation ist nur ein Teil des Mechanismus, da normalerweise 70–80 % der Patienten mit idiopathischer PAH nicht akut auf Vasodilatatoren ansprechen. Endothelin ist wahrscheinlich an der pulmonalen Vasokonstriktion, Entzündung, Zellproliferation und Fibrose beteiligt, d. h. Remodelling Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass Bosentan in der Lage ist, den Gefäßumbau abzuschwächen, der normalerweise mit PAH einhergeht. Wenn ERAs den Umbau verhindern könnten, könnten sie das Langzeitüberleben bei Patienten mit leichten Symptomen (WHO-Klasse II oder I) erheblich verbessern.

Bosentan, der beliebteste Endothelin-Rezeptor-Antagonist, wird hauptsächlich zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie (PH) eingesetzt. Es kann die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern, den Borg-Dyspnoe-Score senken und diese Effekte gehen normalerweise mit einer gleichzeitigen Verbesserung der kardiopulmonalen Hämodynamik einher.

Bisher hat keine physiologische Studie die Hypothese bestätigt, dass Bosentan einen Einfluss auf die „Atmungsseite“ des Herz-Lungen-Systems (d. h. auf die Lungenmechanik und die Atemarbeit) haben könnte.