Srovnání 5 CP-690 550 dávek vs. Placebo, Pro Léčbu Revmatoidní Artritidy V Japonsku

Komparátor placeba: Placebo

Lék: Placebo

Placebo BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Experimentální: CP-690,550, 10 mg

Lék: CP-690 550

10 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

15 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

1 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

3 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

5 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Experimentální: CP-690 550, 15 mg

Lék: CP-690 550

10 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

15 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

1 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

3 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

5 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Experimentální: CP-690,550, 1 mg

Lék: CP-690 550

10 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

15 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

1 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

3 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

5 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Experimentální: CP-690,550, 3 mg

Lék: CP-690 550

10 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

15 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

1 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

3 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

5 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Experimentální: CP-690,550, 5 mg

Lék: CP-690 550

10 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

15 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

1 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

3 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Lék: CP-690 550

5 mg BID, 3 zaslepené tablety podávané BID po dobu 12 týdnů

Počet účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20 % (ACR20) odpověď v týdnu 12

Odpověď ACR20: větší nebo rovno (>=) 20 procent (%) zlepšení počtu bolestivých a citlivých kloubů; >= 20% zlepšení počtu oteklých kloubů; a >= 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 zbývajících základních opatření ACR: hodnocení bolesti účastníky; účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění; lékař globální hodnocení aktivity onemocnění; sebeposouzené postižení (index postižení z dotazníku pro hodnocení zdraví [HAQ]); a C-reaktivní protein (CRP).

Počet účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20 % (ACR20) odezva v týdnech 2, 4 a 8

Odpověď ACR20: větší nebo rovno (>=) 20 procent (%) zlepšení počtu bolestivých a citlivých kloubů; >= 20% zlepšení počtu oteklých kloubů; a >= 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 zbývajících základních opatření ACR: hodnocení bolesti účastníky; účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění; lékař globální hodnocení aktivity onemocnění; sebeposouzené postižení (index postižení z dotazníku pro hodnocení zdraví [HAQ]); a C-reaktivní protein (CRP) při každé návštěvě.

Počet účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 50 % (ACR50) Odpověď

Odpověď ACR50: větší nebo rovno (>=) 50 procent (%) zlepšení počtu bolestivých a citlivých kloubů; >= 50% zlepšení počtu oteklých kloubů; a >= 50% zlepšení alespoň u 3 z 5 zbývajících základních opatření ACR: hodnocení bolesti účastníky; účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění; lékař globální hodnocení aktivity onemocnění; sebeposouzené postižení (index postižení z dotazníku pro hodnocení zdraví [HAQ]); a C-reaktivní protein (CRP) při každé návštěvě.

Počet účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 70 % (ACR70) Odpověď

Odpověď ACR70: větší nebo rovno (>=) 70 procent (%) zlepšení počtu bolestivých a citlivých kloubů; >= 70% zlepšení počtu oteklých kloubů; a >= 70% zlepšení alespoň u 3 z 5 zbývajících základních opatření ACR: hodnocení bolesti účastníky; účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění; lékař globální hodnocení aktivity onemocnění; sebeposouzené postižení (index postižení z dotazníku pro hodnocení zdraví [HAQ]); a C-reaktivní protein (CRP) při každé návštěvě.

Počet účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 90 % (ACR90) Odpověď

Odpověď ACR90: větší nebo rovno (>=) 90 procent (%) zlepšení počtu bolestivých a citlivých kloubů; >= 90% zlepšení počtu oteklých kloubů; a >= 90% zlepšení alespoň u 3 z 5 zbývajících základních opatření ACR: hodnocení bolesti účastníky; účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění; lékař globální hodnocení aktivity onemocnění; sebeposouzené postižení (index postižení z dotazníku pro hodnocení zdraví [HAQ]); a C-reaktivní protein (CRP) při každé návštěvě.

Změna skóre aktivity onemocnění od výchozí hodnoty na základě počtu 28 kloubů s použitím C-reaktivního proteinu [DAS28-3(CRP)]

Skóre DAS28-3 (CRP) je měřítkem aktivity pacienta. Vychází z počtu bolestivých a citlivých kloubů (28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů) a CRP. Skóre DAS28-3 (CRP) se pohybuje v rozmezí 0 - 10; vyšší skóre indikovalo větší postižení v důsledku aktivity onemocnění.

Změna = hodnota v době sledování minus hodnota ve výchozím stavu

Změna skóre aktivity onemocnění od výchozí hodnoty na základě počtu 28 kloubů s použitím rychlosti sedimentace erytrocytů [DAS28-4(ESR)]

Skóre DAS28-4 (ESR) je měřítkem aktivity onemocnění účastníka. Je založena na počtu bolestivých a citlivých kloubů (28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů), celkovém hodnocení aktivity onemocnění účastníkem (mm) a ESR. DAS28-4(ESR) skóre se pohybuje v rozmezí 0 - 10; vyšší skóre indikovalo větší postižení v důsledku aktivity onemocnění.

Změna = skóre při pozorování mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI)

HAQ-DI: hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; a společné aktivity za uplynulý týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0 do 3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre domén a děleno počtem odpovědí domén. Celkový možný rozsah skóre 0-3, kde 0 = nejmenší obtížnost a 3 = extrémní obtížnost.

Změna = skóre při pozorování mínus skóre na začátku.

Změna od výchozí hodnoty v počtu bolestivých a citlivých kloubů

Počet citlivých kloubů byl stanoven vyšetřením 68 kloubů a identifikovány klouby, které byly bolestivé pod tlakem nebo při pasivním pohybu. Počet citlivých kloubů byl zaznamenán do formuláře pro společné posouzení při každé návštěvě, žádná citlivost = 0, citlivost = 1. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Změna = hodnota v době sledování minus hodnota ve výchozím stavu.

Změna od základní hodnoty v počtu oteklých kloubů (SJC)

Počet oteklých kloubů byl stanoven vyšetřením 66 kloubů a identifikací přítomnosti otoku. Počet oteklých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů při každé návštěvě, žádný otok = 0, otok =1. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Změna = hodnota v době sledování minus hodnota ve výchozím stavu.

Změna od výchozí hodnoty v pacientově hodnocení bolesti

Změna od výchozí hodnoty v pacientově hodnocení bolesti při artritidě -VAS (0 až 100 mm vizuální analogová stupnice, 0 znamená žádnou bolest a 100 znamená nejzávažnější bolest) byla vypočtena jako hodnoty 2., 4., 8. nebo 12. týdne mínus výchozí hodnota. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna = hodnota v době sledování minus hodnota ve výchozím stavu.

Změna od výchozího stavu v pacientově globálním hodnocení artritidy

Účastníci odpověděli: "Když vezmete v úvahu všechny způsoby, jak vás vaše artritida ovlivňuje, jak se dnes cítíte?" Účastníci reagovali použitím vizuální analogové stupnice 0 – 100 mm, kde 0 = velmi dobře a 100 = velmi špatně. Změna = skóre při pozorování mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu v lékařském globálním hodnocení artritidy

Physician Global Assessment of Disease Activity bylo měřeno na 0 až 100 mm vizuální analogové škále (VAS), s 0 mm = žádná aktivita onemocnění; velmi dobrá a 100 mm = nejhorší aktivita onemocnění; velmi špatné. Změna = skóre při pozorování mínus skóre na začátku.

Změna C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty (mg/l)

Test na CRP je laboratorní měření pro hodnocení reaktantu akutní fáze zánětu pomocí ultrasenzitivního testu. Snížení hladiny CRP ukazuje na zmírnění zánětu a tedy zlepšení. Změna = hodnota v době sledování minus hodnota ve výchozím stavu.

Oblast pod křivkou (AUC) pro změnu od základní hodnoty na American College of Rheumatology-N (ACR-N)

ACR-N = vypočteno pro každého účastníka tak, že se vezme nejnižší procentuální zlepšení v (1) počtu oteklých kloubů nebo (2) počtu citlivých kloubů nebo (3) mediánu zbývajících 5 složek odpovědi ACR (účastníkovo hodnocení aktivity onemocnění; celkové hodnocení účastníka bolesti, hodnocení aktivity onemocnění lékařem, hodnocení fyzické funkce účastníkem, hodnota reaktantu akutní fáze - CRP). Záporná čísla znamenají zhoršení. AUC pro ACR-N je mírou plochy pod křivkou průměrné změny od výchozí hodnoty v ACR-N. Pro výpočet AUC bylo použito lichoběžníkové pravidlo.

Změna od základní úrovně v kvalitě života v eurech (EQ-5D)

EQ-5D: dotazník hodnocený účastníkem pro hodnocení kvality života související se zdravím z hlediska jediného skóre užitečnosti. Komponenta Health State Profile hodnotí úroveň aktuálního zdraví pro 5 domén: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a úzkost a deprese; 1 znamená lepší zdravotní stav (bez problémů); 3 označuje nejhorší zdravotní stav („poutaný na lůžku“). Bodovací vzorec vyvinutý společností EuroQol Group přiděluje užitnou hodnotu každé doméně v profilu. Skóre je transformováno a výsledkem je celkové skóre v rozmezí -0,594 až 1,000; vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav. Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – Doména fyzického fungování

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – Role-Physical Domain

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – Doména tělesné bolesti

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – obecná zdravotní doména

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – doména vitality

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre v týdnu 12 mínus skóre na začátku

Změna od výchozího stavu v krátkodobém průzkumu zdraví o 36 položkách (SF-36) – Doména sociálního fungování

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – Role-Emotional Domain

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu v krátkodobém průzkumu zdraví o 36 položkách (SF-36) – Doména duševního zdraví

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – shrnutí fyzických složek (PCS)

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.

Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkodobém zdravotním průzkumu (SF-36) – Souhrn duševních složek (MCS)

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).

Změna = skóre ve 12. týdnu mínus skóre na začátku.