Sammenligning av 5 CP-690 550 doser vs. Placebo, for behandling av revmatoid artritt i Japan

Placebo komparator: Placebo

Legemiddel: Placebo

Placebo BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Eksperimentell: CP-690 550, 10 mg

Legemiddel: CP-690 550

10 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

15 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

1 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

3 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

5 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Eksperimentell: CP-690 550, 15 mg

Legemiddel: CP-690 550

10 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

15 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

1 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

3 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

5 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Eksperimentell: CP-690 550, 1 mg

Legemiddel: CP-690 550

10 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

15 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

1 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

3 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

5 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Eksperimentell: CP-690 550, 3 mg

Legemiddel: CP-690 550

10 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

15 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

1 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

3 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

5 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Eksperimentell: CP-690 550, 5 mg

Legemiddel: CP-690 550

10 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

15 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

1 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

3 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Legemiddel: CP-690 550

5 mg BID, 3 blindede tabletter administrert BID i 12 uker

Antall deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons ved uke 12

ACR20-respons: større enn eller lik (>=) 20 prosent (%) forbedring i antall smertefulle og ømme ledd; >= 20 % forbedring i antall hovne ledd; og >= 20 % forbedring i minst 3 av 5 gjenværende ACR-kjernemål: deltakervurdering av smerte; deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet; lege global vurdering av sykdomsaktivitet; selvvurdert funksjonshemming (uførhetsindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ]); og C-reaktivt protein (CRP).

Antall deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons i uke 2, 4 og 8

ACR20-respons: større enn eller lik (>=) 20 prosent (%) forbedring i antall smertefulle og ømme ledd; >= 20 % forbedring i antall hovne ledd; og >= 20 % forbedring i minst 3 av 5 gjenværende ACR-kjernemål: deltakervurdering av smerte; deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet; lege global vurdering av sykdomsaktivitet; selvvurdert funksjonshemming (uførhetsindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ]); og C-reaktivt protein (CRP) ved hvert besøk.

Antall deltakere som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons

ACR50-respons: større enn eller lik (>=) 50 prosent (%) forbedring i antall smertefulle og ømme ledd; >= 50 % forbedring i antall hovne ledd; og >= 50 % forbedring i minst 3 av 5 gjenværende ACR-kjernemål: deltakervurdering av smerte; deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet; lege global vurdering av sykdomsaktivitet; selvvurdert funksjonshemming (uførhetsindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ]); og C-reaktivt protein (CRP) ved hvert besøk.

Antall deltakere som oppnår American College of Rheumatology 70 % (ACR70) respons

ACR70-respons: større enn eller lik (>=) 70 prosent (%) forbedring i antall smertefulle og ømme ledd; >= 70 % forbedring i antall hovne ledd; og >= 70 % forbedring i minst 3 av 5 gjenværende ACR-kjernemål: deltakervurdering av smerte; deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet; lege global vurdering av sykdomsaktivitet; selvvurdert funksjonshemming (uførhetsindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ]); og C-reaktivt protein (CRP) ved hvert besøk.

Antall deltakere som oppnår American College of Rheumatology 90 % (ACR90) svar

ACR90-respons: større enn eller lik (>=) 90 prosent (%) forbedring i antall smertefulle og ømme ledd; >= 90 % forbedring i antall hovne ledd; og >= 90 % forbedring i minst 3 av 5 gjenværende ACR-kjernemål: deltakervurdering av smerte; deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet; lege global vurdering av sykdomsaktivitet; selvvurdert funksjonshemming (uførhetsindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ]); og C-reaktivt protein (CRP) ved hvert besøk.

Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng basert på 28-leddtelling ved bruk av C-reaktivt protein [DAS28-3(CRP)]

DAS28-3 (CRP)-score er et mål på pasientens sykdomsaktivitet. Den er basert på antall smertefulle og ømme ledd (28 ledd), antall hovne ledd (28 ledd) og CRP. DAS28-3 (CRP) score varierer fra 0 - 10; høyere skårer indikerte større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.

Endring = verdi ved observasjon minus verdi ved baseline

Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng basert på 28-leddtelling ved bruk av erytrocyttsedimentasjonsrate [DAS28-4(ESR)]

DAS28-4 (ESR) poengsum er et mål på deltakerens sykdomsaktivitet. Den er basert på antall smertefulle og ømme ledd (28 ledd), antall hovne ledd (28 ledd), deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (mm) og ESR. DAS28-4(ESR)-score varierer fra 0 - 10; høyere skårer indikerte større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.

Endring = skår ved observasjon minus skår ved baseline.

Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)

HAQ-DI: deltakerrapportert vurdering av evne til å utføre oppgaver i 8 kategorier av dagliglivsaktiviteter: kjole/brudgom; oppstå; spise; gå; å nå; grep; hygiene; og felles aktiviteter siste uke. Hvert element scoret på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighetsgrad; 1=noe vanskeligheter; 2=mye vanskeligheter; 3=kan ikke gjøre. Samlet poengsum ble beregnet som summen av domenepoeng og delt på antall besvarte domener. Total mulig poengsum er 0-3 hvor 0 = minst vanskelighetsgrad og 3 = ekstrem vanskelighetsgrad.

Endring = skår ved observasjon minus skår ved baseline.

Endring fra baseline i smertefulle og ømme ledd

Antall ømme ledd ble bestemt ved å undersøke 68 ledd og identifiserte leddene som var smertefulle under press eller passiv bevegelse. Antall ømme ledd ble registrert på fellesvurderingsskjemaet ved hvert besøk, ingen ømhet = 0, ømhet = 1. En negativ verdi i endring fra baseline indikerer en forbedring. Endring = verdi ved observasjon minus verdi ved baseline.

Endring fra baseline i swollen leddtelling (SJC)

Antall hovne ledd ble bestemt ved undersøkelse av 66 ledd og identifisering av når hevelse var tilstede. Antall hovne ledd ble registrert på leddvurderingsskjemaet ved hvert besøk, ingen hevelse = 0, hevelse =1. En negativ verdi i endring fra baseline indikerer en forbedring. Endring = verdi ved observasjon minus verdi ved baseline.

Endring fra baseline i pasientens vurdering av smerte

Endring fra baseline i pasientens vurdering av leddgiktsmerte -VAS (0 til 100 mm visuell analog skala, 0 er ingen smerte og 100 er mest alvorlig smerte) ble beregnet som uke 2, 4, 8 eller 12 verdier minus baseline verdi. En negativ verdi i endring fra baseline indikerer en forbedring.

Endring = verdi ved observasjon minus verdi ved baseline.

Endring fra baseline i pasientens globale vurdering av leddgikt

Deltakerne svarte: "Med tanke på alle måtene leddgikten din påvirker deg på, hvordan har du det i dag?" Deltakerne svarte ved å bruke en 0 - 100 mm visuell analog skala der 0 = veldig bra og 100 = veldig dårlig. Endring = skår ved observasjon minus skår ved baseline.

Endring fra baseline i Physician's Global Assessment of Arthritis

Physician Global Assessment of Disease Activity ble målt på en 0 til 100 mm Visual Analog Scale (VAS), med 0 mm = ingen sykdomsaktivitet; meget god og 100 mm = verste sykdomsaktivitet; svært dårlig. Endring = skår ved observasjon minus skår ved baseline.

Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) (mg/L)

Testen for CRP er en laboratoriemåling for evaluering av en akuttfasereaktant av betennelse ved bruk av en ultrasensitiv analyse. En reduksjon i nivået av CRP indikerer reduksjon i betennelse og derfor forbedring. Endring = verdi ved observasjon minus verdi ved baseline.

Area Under Curve (AUC) for endring fra baseline i American College of Rheumatology-N (ACR-N)

ACR-N = beregnet for hver deltaker ved å ta laveste prosentvise forbedring i (1) antall hovne ledd eller (2) antall ømme ledd eller (3) medianen av gjenværende 5 komponenter av ACR-respons (deltakers vurdering av sykdomsaktivitet; deltakerens globale vurdering av smerte, leges vurdering av sykdomsaktivitet, deltakerens vurdering av fysisk funksjon, en akuttfasereaktantverdi - CRP). Negative tall indikerer forverring. AUC for ACR-N er et mål på arealet under kurven for gjennomsnittlig endring fra baseline i ACR-N. Den trapesformede regelen ble brukt til å beregne AUC.

Endring fra baseline i Euro Quality of Life (EQ-5D)

EQ-5D: deltaker vurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt nyttepoengsum. Helsetilstandsprofilkomponent vurderer nivået på nåværende helse for 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, og angst og depresjon; 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer); 3 indikerer den verste helsetilstanden ("sengbundet"). Poengformel utviklet av EuroQol Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen. Poengsummen transformeres og resulterer i et totalt poengområde -0,594 til 1,000; høyere score indikerer en bedre helsetilstand. Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) - Fysisk fungerende domene

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Rolle-fysisk domene

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Bodyly Pain Domain

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Generelt helsedomene

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Vitality Domain

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring =poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Sosialt fungerende domene

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Rolle-emosjonelt domene

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Mental Health Domain

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) - Fysisk komponentsammendrag (PCS)

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.

Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) – Mental Component Summary (MCS)

SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse. Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).

Endring = poengsum ved uke 12 minus poengsum ved baseline.