Comparaison de 5 CP-690 550 doses Vs. Placebo, pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde au Japon

Comparateur placebo: Placebo

Médicament: Placebo

Placebo BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Expérimental: CP-690,550, 10mg

Médicament: CP-690,550

10 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

15 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

1mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

3mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

5mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Expérimental: CP-690,550, 15mg

Médicament: CP-690,550

10 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

15 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

1mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

3mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

5mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Expérimental: CP-690,550, 1 mg

Médicament: CP-690,550

10 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

15 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

1mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

3mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

5mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Expérimental: CP-690,550, 3mg

Médicament: CP-690,550

10 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

15 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

1mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

3mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

5mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Expérimental: CP-690,550, 5mg

Médicament: CP-690,550

10 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

15 mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

1mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

3mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Médicament: CP-690,550

5mg BID, 3 comprimés en aveugle administrés BID pendant 12 semaines

Nombre de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) à la semaine 12

Réponse ACR20 : amélioration supérieure ou égale à (>=) 20 % (%) du nombre d'articulations douloureuses et douloureuses ; >= 20 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et >= 20 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; évaluation globale de l'activité de la maladie par les participants ; évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; incapacité auto-évaluée (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé [HAQ]); et la protéine C-réactive (CRP).

Nombre de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) aux semaines 2, 4 et 8

Réponse ACR20 : amélioration supérieure ou égale à (>=) 20 % (%) du nombre d'articulations douloureuses et douloureuses ; >= 20 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et >= 20 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; évaluation globale de l'activité de la maladie par les participants ; évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; incapacité auto-évaluée (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé [HAQ]); et la protéine C-réactive (CRP) à chaque visite.

Nombre de participants obtenant une réponse de 50 % (ACR50) de l'American College of Rheumatology

Réponse ACR50 : amélioration supérieure ou égale à (>=) 50 % (%) du nombre d'articulations douloureuses et douloureuses ; >= 50 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et >= 50 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; évaluation globale de l'activité de la maladie par les participants ; évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; incapacité auto-évaluée (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé [HAQ]); et la protéine C-réactive (CRP) à chaque visite.

Nombre de participants obtenant une réponse de 70 % (ACR70) de l'American College of Rheumatology

Réponse ACR70 : amélioration supérieure ou égale à (>=) 70 % (%) du nombre d'articulations douloureuses et douloureuses ; >= 70 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et >= 70 % d'amélioration d'au moins 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; évaluation globale de l'activité de la maladie par les participants ; évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; incapacité auto-évaluée (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé [HAQ]); et la protéine C-réactive (CRP) à chaque visite.

Nombre de participants obtenant une réponse de 90 % (ACR90) de l'American College of Rheumatology

Réponse ACR90 : amélioration supérieure ou égale à (>=) 90 % (%) du nombre d'articulations douloureuses et douloureuses ; >= 90 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et >= 90 % d'amélioration d'au moins 3 des 5 mesures de base ACR restantes : évaluation de la douleur par le participant ; évaluation globale de l'activité de la maladie par les participants ; évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; incapacité auto-évaluée (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé [HAQ]); et la protéine C-réactive (CRP) à chaque visite.

Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations à l'aide de la protéine C-réactive [DAS28-3(CRP)]

Le score DAS28-3 (CRP) est une mesure de l'activité de la maladie du participant. Il est basé sur le nombre d'articulations douloureuses et douloureuses (28 articulations), le nombre d'articulations enflées (28 articulations) et la CRP. Les scores DAS28-3 (CRP) vont de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquaient une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.

Changement = valeur à l'observation moins valeur à la ligne de base

Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations en utilisant le taux de sédimentation des érythrocytes [DAS28-4(ESR)]

Le score DAS28-4 (ESR) est une mesure de l'activité de la maladie du participant. Il est basé sur le nombre d'articulations douloureuses et douloureuses (28 articulations), le nombre d'articulations enflées (28 articulations), l'évaluation globale de l'activité de la maladie (mm) par le participant et la VS. Les scores DAS28-4(ESR) vont de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquaient une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.

Changement = score à l'observation moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI)

HAQ-DI : évaluation, rapportée par les participants, de la capacité à effectuer des tâches dans 8 catégories d'activités de la vie quotidienne : s'habiller/se toiletter ; surgir; manger; marcher; atteindre; poignée; hygiène; et les activités communes de la semaine dernière. Chaque item est noté sur une échelle en 4 points de 0 à 3 : 0=pas de difficulté ; 1=quelque difficulté ; 2=beaucoup de difficulté ; 3=impossible à faire. Le score global a été calculé comme la somme des scores des domaines et divisé par le nombre de domaines répondus. Plage de score total possible de 0 à 3 où 0 = moindre difficulté et 3 = difficulté extrême.

Changement = score à l'observation moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations douloureuses et sensibles

Le nombre d'articulations douloureuses a été déterminé en examinant 68 articulations et a identifié les articulations douloureuses à la pression ou au mouvement passif. Le nombre d'articulations douloureuses a été enregistré sur le formulaire d'évaluation des articulations à chaque visite, pas de sensibilité = 0, sensibilité = 1. Une valeur négative du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Changement = valeur à l'observation moins valeur au départ.

Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations gonflées (SJC)

Le nombre d'articulations enflées a été déterminé par l'examen de 66 articulations et l'identification du moment où l'enflure était présente. Le nombre d'articulations gonflées a été enregistré sur le formulaire d'évaluation des articulations à chaque visite, pas de gonflement = 0, gonflement = 1. Une valeur négative du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Changement = valeur à l'observation moins valeur au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation de la douleur par le patient

La variation par rapport à la ligne de base dans l'évaluation par le patient de la douleur arthritique - EVA (échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm, 0 correspondant à l'absence de douleur et 100 à la douleur la plus intense) a été calculée comme les valeurs de la semaine 2, 4, 8 ou 12 moins la valeur de base. Une valeur négative du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement = valeur à l'observation moins valeur au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'arthrite par le patient

Les participants ont répondu : « Considérant toutes les façons dont votre arthrite vous affecte, comment vous sentez-vous aujourd'hui ? Les participants ont répondu en utilisant une échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm où 0 = très bien et 100 = très mal. Changement = score à l'observation moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'arthrite par le médecin

L'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie a été mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm, avec 0 mm = aucune activité de la maladie ; très bon et 100 mm = pire activité de la maladie ; très pauvre. Changement = score à l'observation moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive (CRP) (mg/L)

Le test de CRP est une mesure de laboratoire pour l'évaluation d'un réactif de phase aiguë de l'inflammation grâce à l'utilisation d'un test ultrasensible. Une diminution du niveau de CRP indique une réduction de l'inflammation et donc une amélioration. Changement = valeur à l'observation moins valeur au départ.

Aire sous la courbe (AUC) pour le changement par rapport à la ligne de base dans l'American College of Rheumatology-N (ACR-N)

ACR-N = calculé pour chaque participant en prenant le pourcentage d'amélioration le plus faible (1) du nombre d'articulations enflées ou (2) du nombre d'articulations douloureuses ou (3) de la médiane des 5 éléments restants de la réponse ACR (évaluation de l'activité de la maladie par le participant ; évaluation globale du participant de la douleur ; l'évaluation par le médecin de l'activité de la maladie ; l'évaluation par le participant de la fonction physique ; une valeur de réactif de phase aiguë - CRP). Les nombres négatifs indiquent une aggravation. L'ASC de l'ACR-N est la mesure de l'aire sous la courbe du changement moyen par rapport à la ligne de base de l'ACR-N. La règle trapézoïdale a été utilisée pour calculer l'ASC.

Changement par rapport à la référence en qualité de vie en euros (EQ-5D)

EQ-5D : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'un score d'utilité unique. La composante Health State Profile évalue le niveau de santé actuel dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, et anxiété et dépression ; 1 indique un meilleur état de santé (aucun problème); 3 indique le pire état de santé ("confiné au lit"). La formule de notation développée par EuroQol Group attribue une valeur d'utilité à chaque domaine du profil. Le score est transformé et donne une plage de score total de -0,594 à 1,000 ; un score plus élevé indique un meilleur état de santé. Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Domaine de fonctionnement physique

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Rôle - Domaine physique

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Domaine de la douleur corporelle

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - domaine de la santé générale

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Domaine de la vitalité

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) – Domaine du fonctionnement social

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Rôle-domaine émotionnel

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire court sur la santé en 36 éléments (SF-36) - domaine de la santé mentale

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Résumé de la composante physique (PCS)

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) - Résumé de la composante mentale (MCS)

SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique et social, limitations des rôles physiques et émotionnels, douleur corporelle, santé générale, vitalité, santé mentale. Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).

Changement = score à la semaine 12 moins score au départ.