5 CP-690 550 adag összehasonlítása vs. Placebo, a rheumatoid arthritis kezelésére Japánban

Placebo Comparator: Placebo

Drog: Placebo

Placebo BID, 3 vak tabletta BID 12 hétig

Kísérleti: CP-690 550, 10 mg

Drog: CP-690 550

10 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

15 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 héten keresztül

Drog: CP-690 550

1 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 hétig

Drog: CP-690 550

3 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

5 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Kísérleti: CP-690 550, 15 mg

Drog: CP-690 550

10 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

15 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 héten keresztül

Drog: CP-690 550

1 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 hétig

Drog: CP-690 550

3 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

5 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Kísérleti: CP-690 550, 1 mg

Drog: CP-690 550

10 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

15 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 héten keresztül

Drog: CP-690 550

1 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 hétig

Drog: CP-690 550

3 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

5 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Kísérleti: CP-690 550, 3 mg

Drog: CP-690 550

10 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

15 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 héten keresztül

Drog: CP-690 550

1 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 hétig

Drog: CP-690 550

3 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

5 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Kísérleti: CP-690 550, 5 mg

Drog: CP-690 550

10 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

15 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 héten keresztül

Drog: CP-690 550

1 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri adagban 12 hétig

Drog: CP-690 550

3 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Drog: CP-690 550

5 mg BID, 3 vak tabletta kétszeri beadása 12 hétig

Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20) válaszaival rendelkező résztvevők száma a 12. héten

ACR20 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>=) 20 százalékos (%) javulás a fájdalmas és érzékeny ízületek számában; >= 20%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és >= 20%-os javulás az 5 fennmaradó ACR alapmérték közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevőinek értékelése; a betegség aktivitásának résztvevői globális értékelése; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív protein (CRP).

Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20) válaszadású résztvevők száma a 2., 4. és 8. héten

ACR20 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>=) 20 százalékos (%) javulás a fájdalmas és érzékeny ízületek számában; >= 20%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és >= 20%-os javulás az 5 fennmaradó ACR alapmérték közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevőinek értékelése; a betegség aktivitásának résztvevői globális értékelése; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív fehérje (CRP) minden egyes látogatás alkalmával.

Az American College of Rheumatology 50%-os (ACR50) válaszát elért résztvevők száma

ACR50 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>=) 50 százalékos (%) javulás a fájdalmas és érzékeny ízületek számában; >= 50%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és >= 50%-os javulás az 5 fennmaradó ACR alapmérték közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevőinek értékelése; a betegség aktivitásának résztvevői globális értékelése; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív fehérje (CRP) minden egyes látogatás alkalmával.

Az American College of Rheumatology 70%-os (ACR70) válaszát elért résztvevők száma

ACR70 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>=) 70 százalékos (%) javulás a fájdalmas és érzékeny ízületek számában; >= 70%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és >= 70%-os javulás az 5 fennmaradó ACR alapmérték közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevőinek értékelése; a betegség aktivitásának résztvevői globális értékelése; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív fehérje (CRP) minden egyes látogatás alkalmával.

Az American College of Rheumatology 90%-os (ACR90) válaszát elért résztvevők száma

ACR90 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>=) 90 százalékos (%) javulás a fájdalmas és érzékeny ízületek számában; >= 90%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és >= 90%-os javulás az 5 fennmaradó ACR alapmérték közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevőinek értékelése; a betegség aktivitásának résztvevői globális értékelése; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív fehérje (CRP) minden egyes látogatás alkalmával.

Változás a kiindulási értékhez képest a betegség aktivitási pontszámában a 28 ízületek számának alapján C-reaktív fehérje használatával [DAS28-3(CRP)]

A DAS28-3 (CRP) pontszám az érintett betegség aktivitásának mértéke. A fájdalmas és érzékeny ízületek számán (28 ízület), a duzzadt ízületek számán (28 ízület) és a CRP-n alapul. A DAS28-3 (CRP) pontszámok 0 és 10 között vannak; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték.

Változás = megfigyelési érték mínusz kiindulási érték

Változás a betegség aktivitási pontszámában a kiindulási értékhez képest a 28-as ízületek száma alapján az eritrociták ülepedési aránya alapján [DAS28-4(ESR)]

A DAS28-4 (ESR) pontszám a résztvevő betegségaktivitásának mértéke. A fájdalmas és érzékeny ízületek számán (28 ízület), a duzzadt ízületek számán (28 ízület), a résztvevők betegségaktivitásának (mm) és az ESR-n alapul. A DAS28-4(ESR) pontszámok 0 és 10 között vannak; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték.

Változás = megfigyelési pontszám mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest az állapotfelmérési kérdőív-fogyatékossági indexben (HAQ-DI)

HAQ-DI: a résztvevők által jelentett felmérés a feladatok elvégzésére való képességről a mindennapi tevékenységek 8 kategóriájában: öltözködés/vőlegény; felmerülhet; eszik; séta; eléri; markolat; higiénia; és közös tevékenységek az elmúlt héten. Minden tétel 0-tól 3-ig terjedő 4 pontos skálán értékelt: 0=nincs nehézség; 1=némi nehézség; 2 = sok nehézség; 3=nem tudja megtenni. Az összpontszámot a domain pontszámok összegeként számítottuk ki, és elosztottuk a megválaszolt tartományok számával. A lehetséges összpontszám 0-3, ahol 0 = legkisebb nehézség és 3 = extrém nehézség.

Változás = megfigyelési pontszám mínusz kiindulási pontszám.

Változás az alapvonalhoz képest a fájdalmas és érzékeny ízületek számában

A érzékeny ízületek számát 68 ízület vizsgálatával határozták meg, és azonosították azokat az ízületeket, amelyek nyomás alatt vagy passzív mozgás hatására fájdalmasak voltak. A gyengéd illesztések számát minden látogatáskor feljegyeztük a közös értékelőlapon, nincs érzékenység = 0, érzékenység = 1. A változás negatív értéke az alapvonalhoz képest javulást jelez. Változás = megfigyelési érték mínusz kiindulási érték.

Változás az alapvonalhoz képest a duzzadt ízületek számában (SJC)

A duzzadt ízületek számát 66 ízület vizsgálatával és a duzzanat előfordulásának azonosításával határozták meg. A duzzadt ízületek számát minden vizit alkalmával rögzítettük az ízületértékelési lapon, nincs duzzanat = 0, duzzanat = 1. A változás negatív értéke az alapvonalhoz képest javulást jelez. Változás = megfigyelési érték mínusz kiindulási érték.

Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens fájdalomértékelésében

A páciens ízületi gyulladásos fájdalmának értékelésében a kiindulási értékhez viszonyított változást -VAS (0-100 mm-es vizuális analóg skála, 0 a fájdalom hiánya és a 100 a legsúlyosabb fájdalom) a 2., 4., 8. vagy 12. heti értékek mínusz alapvonali értékeként került kiszámításra. A változás negatív értéke az alapvonalhoz képest javulást jelez.

Változás = megfigyelési érték mínusz kiindulási érték.

Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens arthritis globális értékelésében

A résztvevők azt válaszolták: "Ha figyelembe vesszük, hogy az ízületi gyulladása milyen hatással van Önre, hogyan érzi magát ma?" A résztvevők 0-100 mm-es vizuális analóg skála segítségével válaszoltak, ahol 0 = nagyon jól és 100 = nagyon rosszul. Változás = megfigyelési pontszám mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest az orvos általános arthritis-értékelésében

A betegségaktivitás orvosi általános értékelését 0-100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS) mérték, 0 mm = nincs betegségaktivitás; nagyon jó és 100 mm = a betegség legrosszabb aktivitása; Nagyon rossz. Változás = megfigyelési pontszám mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási értékhez képest a C-reaktív proteinben (CRP) (mg/l)

A CRP-teszt egy laboratóriumi mérés a gyulladás akut fázisú reagensének értékelésére ultraszenzitív assay segítségével. A CRP szintjének csökkenése a gyulladás csökkenését és ezáltal javulást jelez. Változás = megfigyelési érték mínusz kiindulási érték.

Görbe alatti terület (AUC) az alapvonaltól való változáshoz az American College of Rheumatology-N-ben (ACR-N)

ACR-N = minden résztvevőre úgy számítják ki, hogy a legalacsonyabb százalékos javulást a (1) duzzadt ízületek számában vagy (2) az ízületi érzékenység számában, vagy (3) az ACR válasz fennmaradó 5 összetevőjének mediánjában (a résztvevő értékelése a betegség aktivitásáról; a résztvevő globális értékelése) veszik figyelembe. a fájdalom, a betegség aktivitásának orvos általi értékelése, a fizikai funkció résztvevőinek értékelése, az akut fázis reaktáns értéke (CRP). A negatív számok romlást jeleznek. Az ACR-N AUC értéke az ACR-N alapvonalhoz viszonyított átlagos változásának görbe alatti területe. A trapéz szabályt használták az AUC kiszámításához.

Változás az alapvonalhoz képest az eurós életminőségben (EQ-5D)

EQ-5D: a résztvevők által értékelt kérdőív az egészséggel összefüggő életminőség értékelésére egyetlen hasznossági pontszám alapján. Az Health State Profile komponens 5 területen értékeli az aktuális egészségi állapotot: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom és kényelmetlenség, valamint szorongás és depresszió; 1 jobb egészségi állapotot jelez (nincs probléma); A 3 a legrosszabb egészségi állapotot jelzi ("ágyhoz kötött"). Az EuroQol Group által kifejlesztett pontozási képlet a profil minden tartományához rendel egy hasznossági értéket. A pontszám átalakul, és -0,594 és 1,000 közötti összpontszámot eredményez; a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez. Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás az alaphelyzethez képest a 36 elemből álló rövid formájú állapotfelmérésben (SF-36) – Fizikai működési tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest a 36 elemből álló rövid formájú állapotfelmérésben (SF-36) - Szerep-fizikai tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest a 36 tételből álló rövid formájú egészségfelmérésben (SF-36) – Testi fájdalom tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest a 36 elemből álló rövid formájú állapotfelmérésben (SF-36) – Általános egészségügyi tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest a 36 elemből álló rövid formájú egészségfelmérésben (SF-36) – Vitality Domain

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz pontszám az alapvonalon

Változás az alaphelyzethez képest a 36 elemből álló rövid formájú egészségfelmérésben (SF-36) – Társadalmi működési tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás az alaphelyzethez képest a 36 elemből álló rövid formájú állapotfelmérésben (SF-36) – Szerep-érzelmi tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest a 36 elemből álló rövid formájú egészségügyi felmérésben (SF-36) – Mentális egészség tartomány

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás a kiindulási állapothoz képest a 36 elemből álló rövid formájú állapotfelmérésben (SF-36) – Fizikai összetevők összefoglalása (PCS)

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.

Változás az alaphelyzethez képest a 36 elemből álló rövid formájú egészségfelmérésben (SF-36) – Mentális összetevők összefoglalása (MCS)

Az SF-36 egy szabványosított felmérés, amely a funkcionális egészség és jólét 8 aspektusát értékeli: fizikai és szociális működés, fizikai és érzelmi szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, mentális egészség. Egy szakasz pontszáma az egyes kérdések pontszámainak átlaga, amelyeket 0-tól 100-ig skáláznak (100 = a legmagasabb szintű működés).

Változás = pontszám a 12. héten mínusz kiindulási pontszám.