Studie ke stanovení aktivity Caelyxu s trastuzumabem a docetaxelem v léčbě metastatického karcinomu prsu (studie P03679)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

• Ženy ve věku 18 až 70 let.
• Ochota zúčastnit se studie a dodržovat její postupy.
• Zdokumentovaná diagnóza metastatického karcinomu prsu (stadium IV) s nadměrnou expresí receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (imunohistochemie (IHC) 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) +).
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatický karcinom prsu.

• Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena podle následujících pravidel:

  • pacienti léčení antracykliny, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Celková dávka doxorubicinu <= 300 mg/m^2
    • Celková dávka epirubicinu <= 480 mg/m^2
    • Interval bez chemoterapie > 12 měsíců
  • není povolena žádná adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie na bázi taxanu;
  • pacienti léčení neanthracyklinovými/taxanovými adjuvantními nebo neoadjuvantními režimy chemoterapie jsou volně vhodní (tj. cyklofosfamid/methotrexát/fluorouracil (CMF) nebo podobné režimy).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST.
• Kompletní hematologické a biologické základní vyšetření do 2 týdnů před zahájením léčby.
• Kompletní základní hodnocení nádoru včetně skenování počítačovou tomografií celého těla (CT) během 4 týdnů před zahájením léčby.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo skenu Multi Gated Acquisition (MUGA).
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0,1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Laboratorní požadavky:

  • hematologie:

    • Neutrofily > 1,5 x 10^9/l
    • Krevní destičky > 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin > 10 g/dl

  • Funkce jater:

    • Celkový bilirubin <= 1,25 x horní normální hranice (UNL);
    • ASAT (aspartátaminotransferáza nebo SGOT), ALAT (alaninaminotransferáza nebo SGPT) <= 2,5 x horní normální hranice;

  • U pacientů s metastázami v játrech:

    • Celkový bilirubin < 1,5 x UNL (horní hranice normálu);
    • ASAT a/nebo ALAT < 3 x UNL;

  • Funkce ledvin:

    • Sérový kreatinin < 1,5 x UNL.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a musí používat vhodnou antikoncepci.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nebudou zařazeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Předchozí malignita v posledních 10 letech (jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo excidovaný karcinom děložního čípku in situ).
• Radiace do nemocných oblastí do 3 týdnů od zahájení studie.
• Symptomatická periferní neuropatie > stupeň 2 podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute (NCI).
• Jiné vážné onemocnění nebo zdravotní stav.
• LVEF < 50 % podle echokardiogramu nebo skenu MUGA.
• Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris, i když je lékařsky kontrolováno. Předchozí anamnéza infarktu myokardu do 1 roku od vstupu do studie, nekontrolovaná vysoce riziková hypertenze nebo arytmie.
• Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů.
• Aktivní infekce.
• Aktivní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus nebo jiné kontraindikace pro použití dexametazonu.
• Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningem studie.
• Souběžná léčba kortikosteroidy užívanými z jiných důvodů než pro premedikaci. Nicméně pacienti, kteří jsou dlouhodobě léčeni kortikosteroidy (> 6 měsíců) v nízké dávce (< 20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentní dávce jiných kortikosteroidů) z jakéhokoli důvodu, jsou způsobilí.
• Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie na bázi taxanu < 12 měsíců.
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakýkoli jiný zkoumaný lék k léčbě nádoru.
• Těhotné nebo kojící ženy.