Eine Studie zur Bestimmung der Aktivität von Caelyx mit Trastuzumab und Docetaxel bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs (Studie P03679)

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren.
• Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen und deren Verfahren einzuhalten.
• Dokumentierte Diagnose eines metastasierten Brustkarzinoms (Stadium IV) mit Überexpression des Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (Immunhistochemie (IHC) 3+ oder Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung (FISH) +).
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs.

• Eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist nach folgenden Regeln zulässig:

  • Patienten, die mit Anthrazyklinen behandelt werden, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Doxorubicin-Gesamtdosis <= 300 mg/m²
    • Epirubicin-Gesamtdosis <= 480 mg/m²
    • Chemotherapiefreies Intervall von > 12 Monaten
  • Es ist keine taxanbasierte adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie zulässig.
  • Patienten, die mit adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapien ohne Anthracyclin/Taxan behandelt werden, sind frei teilnahmeberechtigt (d. h. Cyclophosphamid/Methotrexat/Fluorouracil (CMF) oder ähnliche Therapien).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien.
• Vollständige hämatologische und biologische Ausgangsuntersuchung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung.
• Vollständige Tumor-Ausgangsuntersuchung einschließlich einer Ganzkörper-Computertomographie (CT) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder Multi Gated Acquisition (MUGA)-Scan.
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0,1.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

• Laboranforderungen:

  • Hämatologie:

    • Neutrophile > 1,5 x 10^9/L
    • Blutplättchen > 100 x 10^9/L
    • Hämoglobin > 10 g/dl

  • Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin <= 1,25 x der obere Normalwert (UNL);
    • ASAT (Aspartat-Aminotransferase oder SGOT), ALAT (Alanin-Aminotransferase oder SGPT) <= 2,5 x die oberen Normalgrenzen;

  • Für Patienten mit Lebermetastasen:

    • Gesamtbilirubin < 1,5 x UNL (Obergrenze des Normalwerts);
    • ASAT und/oder ALAT < 3 x UNL;

  • Nierenfunktion :

    • Serumkreatinin < 1,5 x UNL.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und angemessene Verhütungsmittel anwenden.
• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden nicht aufgenommen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen in den letzten 10 Jahren (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder exzidiertem Zervixkarzinom in situ).
• Bestrahlung von Krankheitsgebieten innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn.
• Symptomatische periphere Neuropathie > Grad 2 gemäß den Common Toxicity Criteria des National Cancer Institute (NCI).
• Andere schwere Krankheit oder Gesundheitszustand.
• LVEF < 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
• Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, auch wenn diese medizinisch kontrolliert wird. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierter Hochrisikohypertonie oder Arrhythmie.
• Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfällen.
• Aktive Infektion.
• Aktives Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus oder andere Kontraindikationen für die Anwendung von Dexamethason.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
• Gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden, die aus anderen Gründen als der Prämedikation eingesetzt werden. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine chronische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 6 Monate) in niedriger Dosis (< 20 mg Methylprednisolon oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) erhalten, sind jedoch berechtigt.
• Taxanbasierte adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie < 12 Monate.
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfmedikamente zur Behandlung des Tumors.
• Schwangere oder stillende Frauen.