Uno studio per determinare l'attività di Caelyx con trastuzumab e docetaxel nel trattamento del carcinoma mammario metastatico (studio P03679)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Donne dai 18 ai 70 anni.
• Disponibilità a partecipare allo studio e a rispettarne le procedure.
• Diagnosi documentata di carcinoma mammario metastatico (stadio IV) con sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (immunoistochimica (IHC) 3+ o ibridazione in situ fluorescente (FISH) +).
• Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico.

• La chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante è consentita secondo le seguenti regole:

  • pazienti trattati con antracicline se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • Dose totale di doxorubicina <= 300 mg/m^2
    • Dose totale di epirubicina <= 480 mg/m^2
    • Intervallo libero da chemioterapia > 12 mesi
  • non è consentita la chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante a base di taxani;
  • i pazienti trattati con regimi chemioterapici adiuvanti o neo-adiuvanti senza antracicline/taxani sono liberamente eleggibili (es. ciclofosfamide/metotrexato/fluorouracile (CMF) o regimi simili).
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST.
• Completare la valutazione ematologica e biologica al basale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Valutazione basale completa del tumore, inclusa una tomografia computerizzata (TC) di tutto il corpo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione Multi Gated Acquisition (MUGA).
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0,1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• Requisiti di laboratorio:

  • Ematologia :

    • Neutrofili > 1,5 x 10^9/L
    • Piastrine > 100 x 10^9/L
    • Emoglobina > 10 g/dL

  • Funzione epatica:

    • Bilirubina totale <= 1,25 x i limiti normali superiori (UNL);
    • ASAT (aspartato aminotransferasi o SGOT), ALAT (alanina aminotransferasi o SGPT) <= 2,5 volte i limiti normali superiori;

  • Per i pazienti con metastasi epatiche:

    • Bilirubina totale < 1,5 x UNL (limite superiore della norma);
    • ASAT e/o ALAT < 3 x UNL;

  • Funzione renale :

    • Creatinina sierica < 1,5 x UNL.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno arruolati se si applica uno dei seguenti criteri:

• Precedente chemioterapia per malattia metastatica.
• - Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 10 anni (diverso da carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale asportato in situ).
• Radiazioni alle aree della malattia entro 3 settimane dall'inizio dello studio.
• Neuropatia periferica sintomatica > grado 2 secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI).
• Altre gravi malattie o condizioni mediche.
• LVEF <50% come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione MUGA.
• Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris anche se controllata dal punto di vista medico. Precedente storia di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio, ipertensione ad alto rischio incontrollata o aritmia.
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni.
• Infezione attiva.
• Ulcera peptica attiva, diabete mellito instabile o altre controindicazioni per l'uso di desametasone.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
• Trattamento concomitante con corticosteroidi utilizzati per motivi diversi dalla premedicazione. Tuttavia i pazienti che ricevono un trattamento cronico con corticosteroidi (> 6 mesi) a basso dosaggio (< 20 mg di metilprednisolone o dose equivalente di altri corticosteroidi) per qualsiasi motivo sono ammissibili.
• Chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante a base di taxani < 12 mesi.
• Altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altro farmaco sperimentale, per il trattamento del tumore.
• Donne incinte o che allattano.