Un estudio para determinar la actividad de Caelyx con trastuzumab y docetaxel en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (estudio P03679)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Mujeres de 18 a 70 años.
• Voluntad de participar en el estudio y cumplir con sus procedimientos.
• Diagnóstico documentado de carcinoma de mama metastásico (etapa IV) sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (inmunohistoquímica (IHC) 3+ o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) +).
• Sin quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico.

• La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante está permitida de acuerdo con las siguientes reglas:

  • pacientes tratados con antraciclinas si se cumplen todas las condiciones siguientes:

    • Doxorrubicina dosis total <= 300 mg/m^2
    • Dosis total de epirubicina <= 480 mg/m^2
    • Intervalo libre de quimioterapia > 12 meses
  • no se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante basada en taxanos;
  • los pacientes tratados con regímenes de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante sin antraciclina/taxano son libremente elegibles (es decir, ciclofosfamida/metotrexato/fluorouracilo (CMF) o regímenes similares).
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST.
• Complete la evaluación inicial hematológica y biológica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Complete la evaluación inicial del tumor, incluida una tomografía computarizada (TC) de cuerpo completo, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % según lo determinado por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0,1.
• Esperanza de vida > 3 meses.

• Requisitos de laboratorio:

  • Hematología:

    • Neutrófilos > 1,5 x 10^9/L
    • Plaquetas > 100 x 10^9/L
    • Hemoglobina > 10 g/dL

  • Función hepática:

    • Bilirrubina total <= 1,25 x los límites normales superiores (UNL);
    • ASAT (aspartato aminotransferasa o SGOT), ALAT (alanina aminotransferasa o SGPT) <= 2,5 x los límites normales superiores;

  • Para pacientes con metástasis hepáticas:

    • Bilirrubina total < 1,5 x UNL (límite superior de la normalidad);
    • ASAT y/o ALAT < 3 x la UNL;

  • Función renal :

    • Creatinina sérica < 1,5 x la UNL.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando métodos anticonceptivos adecuados.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no serán inscritos si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica.
• Antecedentes de malignidad previa en los últimos 10 años (aparte de cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino extirpado in situ).
• Radiación a las áreas de la enfermedad dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Neuropatía periférica sintomática > grado 2 según los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Otra enfermedad o condición médica grave.
• FEVI < 50% según lo determinado por ecocardiograma o exploración MUGA.
• Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho aunque esté controlada médicamente. Antecedentes de infarto de miocardio en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio, hipertensión de alto riesgo no controlada o arritmia.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen demencia o convulsiones.
• Infección activa.
• Úlcera péptica activa, diabetes mellitus inestable u otras contraindicaciones para el uso de dexametasona.
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
• Tratamiento concurrente con corticosteroides utilizados por razones distintas a la premedicación. Sin embargo, los pacientes que reciben tratamiento crónico con corticosteroides (> 6 meses) a dosis bajas (< 20 mg de metilprednisolona o dosis equivalente de otros corticosteroides) por cualquier motivo son elegibles.
• Quimioterapia adyuvante o neoadyuvante basada en taxanos < 12 meses.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otro medicamento en investigación concurrente para el tratamiento del tumor.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.