Studie inhibitoru poly (ADP-ribóza) polymerázy-1 (PARP-1) BSI-201 u pacientů s nově diagnostikovaným maligním gliomem
Fáze I/II studie inhibitoru poly (ADP-ribóza) polymerázy-1 (PARP-1) BSI-201 u pacientů s nově diagnostikovaným maligním gliomem
Část studie fáze I je navržena pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) BSI-201 se dvěma klinicky relevantními dávkovacími režimy temozolomidu (TMZ). Sekundární cíle ve studii fáze I zahrnují stanovení PK BSI-201 u pacientů s maligním gliomem a korelaci PK BSI-201 se stupněm inhibice PARP-1. Bezpečnostní záběh potvrdí bezpečnost BSI-201 přidaného ke standardní TMZ a radiační terapii a část studie fáze II posoudí účinnost a snášenlivost MTD dávky BSI-201 s denní TMZ a radiační terapií následovanou adjuvantní TMZ u pacientů s nově diagnostikovanou GBM a hodnotit celkové přežití jako primární výsledné měřítko. Informace o každé fázi studia budou uvedeny při otevření každé fáze pro zápis.
Na základě údajů generovaných BiPar/Sanofi se dospělo k závěru, že iniparib nemá vlastnosti typické pro třídu inhibitorů PARP. Přesný mechanismus nebyl dosud plně objasněn, nicméně na základě experimentů na nádorových buňkách provedených v laboratoři je iniparib novým výzkumným protirakovinovým prostředkem, který indukuje gama-H2AX (marker poškození DNA) v nádorových buněčných liniích, indukuje buněčné zastavení cyklu ve fázi G2/M v nádorových buněčných liniích a zesiluje účinky buněčného cyklu modalit poškozujících DNA v nádorových buněčných liniích. Výzkumy potenciálních cílů iniparibu a jeho metabolitů pokračují.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 92114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let
- Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
- Pacienti musí mít následující hematologické, renální a jaterní funkce (tj. Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3, krevní destičky > 100 000/mm3, kreatinin < 1,7 mg/dl, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, transaminázy < 4krát nad horní hranicí ústavní normy
- Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
- Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léku, stejně jako standardního léku (temozolomid), může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě.
- Pacienti musí mít skóre testu Mini Mental Status > 15
- Pacienti musí mít vyplněný formulář nádorové tkáně a podepsaný patologem. Podrobnosti naleznete v části 9.6
Kritéria fáze I (POUZE pacienti fáze I)
- Pacienti musí mít histologicky prokázaný supratentoriální maligní gliom (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom nebo multiformní glioblastom)
- Pacienti musí dostat alespoň 80 % plánované terapie temozolomidem a radiační terapií bez toxicity 3. nebo 4. stupně přisuzované temozolomidu
- Pacienti museli podstoupit plánovanou léčbu radiační terapií a současně temozolomidem alespoň 28 dní, ale ne více než 49 dní před zahájením léčby v této studii
- Pacienti musí podstoupit Gadolinium MRI nebo kontrastní CT vyšetření do 28 dnů od zahájení léčby
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta přijímat léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léku a temozolomidu může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě
- Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu svého nádoru (tj. chemoterapeutika nebo výzkumná činidla)
- Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním jsou nevhodní, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří byli bez onemocnění (jakékoli předchozí malignity) déle než pět let
- Pacienti nemohou užívat antikonvulziva indukující cytochrom P450 (EIAED, např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) a nesmějí je užívat alespoň 10 dní
Kritéria nezpůsobilosti fáze I (POUZE pacienti fáze I)
- Pacienti, kteří podstoupili opakovanou kraniotomii pro léčbu nádoru po léčbě RT a TMZ
- Pacienti, kteří kromě radiační terapie a souběžné léčby temozolomidem dostávali další chemoterapeutika nebo hodnocená činidla. Pacienti, kteří obdrželi destičky Gliadel, jsou způsobilí pro tuto studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
|
BSI-201 podávaná iv.
2x týdně, temozolomid podávaný perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) BSI-201, podávané jako IV infuze u pacientů s nově diagnostikovaným maligním gliomem, když je podáván s temozolomidem (TMZ) po dokončení standardní radiační terapie a souběžně s TMZ
Časové okno: 10 týdnů
|
10 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Gliom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Temozolomid
- Iniparib
Další identifikační čísla studie
- TCD11616
- 20070104 (BiPar)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .